一项国际性、随机、双盲、主动对照研究，在18个国家的134个临床实践点进行。该研究对Sparsentan与厄贝沙坦在活检证实的IgA肾病和最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周蛋白尿仍≥1.0 g/天的成人（年龄≥18岁）进行对比。Sparsentan（司帕生坦，又译斯帕森坦等）是一种新型、非免疫抑制、单分子、内皮素和血管紧张素受体双重拮抗剂，目前正在进行成人IgA肾病3期临床试验。荷兰格罗宁根大学Hiddo J L Heerspink教授团队报告了主要蛋白尿疗效终点和安全性的（预先指定）中期分析，旨在比较Sparsentan与厄贝沙坦在成人IgA肾病患者中的疗效和安全性。

　　参与者按1:1的比例随机分配，接受司帕生坦(Sparsentan/Filspari)400 mg/天一次或厄贝沙坦300 mg/天一次，根据筛查时估计的肾小球滤过率（30至<60 mL/min/1.73 m2和≥60 mL/min/1.73 m2）和筛查时尿蛋白排泄量（≤1.75 g/天和>1.75 g/天）分层。主要疗效终点：（24小时）尿蛋白肌酐比基线至第36周变化，混合模型重复检测评估。安全性终点为治疗发生不良事件（TEAE）。至少一个剂量随机治疗的研究对象检查所有终点。该研究正在进行中，并已在ClinicalTrials.gov注册（NCT03762850）。

　　在2018年12月20日至2021年5月26日期间，404名参与者被随机分配到Sparsentan（n=202）或厄贝沙坦（n=202）并接受治疗。在第36周，Sparsentan组尿蛋白-肌酐比值与基线的几何最小二乘平均值变化百分比(-49.8%)显著高于厄贝沙坦组(-15.1%)，组间相对降低41%（最小二乘平均比率=0.59，95%CI 0.51-0.69，p<0.0001)。Sparsentan的疗效与厄贝沙坦相似。两组TEAE相似，未发现严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关停药者。Sparsentan组和厄贝沙坦组体重相对于基线变化无差异。

　　PROTECT目前研究结果提示：与厄贝沙坦相比，司帕生坦Sparsentan每日一次治疗IgA肾病显着减少蛋白尿。Sparsentan的安全性与厄贝沙坦相似。

　　由于受试者继续随机双盲治疗共110周，因此将在2年双盲期结束时进一步检验，提供关于Sparsentan在这些患者中的长期疗效和安全性的更全面数据，明确上述获益是否可转化为Sparsentan的长期肾脏保护作用。

　　IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，在东亚人群中的发病率最高，其也是导致慢性肾脏病（CKD）和终末期肾脏病（ESRD）的重要原因。

　　蛋白尿一直被证明是IgA肾病患者进行性肾功能丧失的危险因素，蛋白尿的缓解与肾脏预后的改善有关。RAS抑制剂是IgA肾病的标准治疗方法。近期对IgA肾病发病机制的研究表明，内皮素-1通过激活ETA受体参与IgA肾病的病理生理学进展，包括血管收缩、足细胞功能障碍、肾小管损伤、炎症和纤维化。与RAS抑制剂类似，ETA受体拮抗剂在各种肾小球疾病模型中显示出广泛的有益作用。RAS抑制剂和ETA受体拮抗剂的联合作用已在多种肾脏疾病的实验模型中证明了额外的益处。在Sparpentan与厄贝沙坦治疗FSGS的2期DUET临床试验中，Sparpentan显著降低了蛋白尿，具有良好的安全性，同时表现出肾脏保护作用，这些发现为III期试验的设计提供了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司帕生坦(SPARSENTAN/FILSPARI)用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法？

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