脾酪氨酸激酶(Syk)信号传导是成人免疫性血小板减少症(ITP)患者基于吞噬作用、抗体介导的血小板破坏的核心。口服Syk抑制剂Fostamatinib福他替尼在ITP的一项2期研究中产生了持续的治疗反应。福他替尼(Fostamatinib)是脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制药的活性代谢产物R406的前体药物，具有多种医学治疗作用，由美国Rigel制药公司开发，用于血小板减少症的治疗，特别是对此前治疗方案缓解不佳的成年慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者。2015年8月25日曾获美国食品药品管理局(FDA)治疗ITP罕用药地位的认定，并取得FDA优先审评的资格。2018年4月17日美国FDA加速批准上市，商品名为Tavalisse。

　　在两项平行、3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(FIT1和FIT2)中，患有持续性/慢性ITP的患者以2:1的比例随机接受Fostamatinib福他替尼(n=101)或安慰剂(n=49)治疗，每日两次，每次100mg，持续24周，4周后无反应者的剂量增加至每日两次150mg。主要终点是稳定反应(第14-24周，6次双周访视中≥4次，血小板≥50000/μL，无抢救治疗)。

　　基线血小板计数中位数为16000/μL，ITP的平均持续时间是8.5年。18%的福他替尼患者出现稳定反应，而安慰剂组为2%(P=0.0003)。总体反应(回顾性定义为在治疗的前12周内≥1个血小板计数≥50000/μL)发生在接受福他替尼治疗的患者中，发生率为43%,而安慰剂组为14%。中位缓解时间为15天(100mg一天两次)，83%在8周内缓解。

　　Fostamatinib被设计为一种前体药物，并在肠内切割其活性部分R406。由于R406是血液中的主要产物，它在肝脏中被细胞色素3A4和UGT1A9代谢，并在经过肠道微生物群的厌氧改造后主要排泄到粪便中。在免疫性血小板减少症患者中，福他替尼的给药起始剂量为100mg，每天两次，在临床试验中，大多数患者增加到150mg，每天两次。

　　TAVALISSE警告和注意事项

　　高血压：每两周监测一次血压，直至稳定，然后每月监测一次。使用标准抗高血压治疗来控制高血压，如果需要，中断、减少或停止TAVALISSE。

　　肝毒性：每月监测LFT。如果LFT水平升高，中断、减少或停止TAVALISSE。

　　腹泻：采用支持性措施控制腹泻。如果腹泻变得严重，中断、减少或停止TAVALISSE。

　　中性粒细胞减少症：每月监测ANC和感染情况。如果中性粒细胞计数降至1.0x10⁹/L以下，中断、减少或终止TAVALISSE。

　　胚胎-胎儿毒性：TAVALISSE可对胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕方法。

　　福他替尼TAVALISSE不良反应

　　最常见的不良反应（≥5%且多于安慰剂）是腹泻、高血压、恶心、呼吸道感染、头晕、ALT/AST升高、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：福他替尼(TAVLESSE/FOSTAMATINIB)的功效和用量与用法

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