儿童高级别胶质瘤（pHGG）约占儿童CNS肿瘤的10%，是儿童肿瘤的主要死因。现有治疗的ORR＜20%，2年OS率≤35%。大多数pHGG会复发，复发后治疗手段十分有限，在既往报道的临床研究中ORR≤12%，预后较差。曲美替尼（商品名Mekinist），最初通过高通量细胞活性筛选获得，是一种MEK抑制剂药物。早被FDA批准的第一个激酶变构抑制剂就被批准作为单一药物用于患有BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。FDA已批准达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者，有效率超过60%。该组合的获批使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后的第四个转移性非小细胞肺癌基因组生物标志物。

　　儿童高级别胶质瘤中约5%-10%的患者携带BRAF V600E突变。达拉非尼联合曲美替尼可以作用于BRAF V600E靶点，更好地阻断MAPK信号通路，延缓耐药的产生。目前，两药联合被获批用于6岁以上携带BRAF V600E突变实体瘤（包括胶质瘤）的后线治疗，以及1岁以上携带BRAF V600E突变低级别胶质瘤（LGG）的系统治疗。

　　本次报道的儿童高级别胶质瘤数据显示，达拉非尼联合曲美替尼显著改善了ORR（56.1%）并显示出持久的应答效应，是BRAF V600E突变pHGG患者新的靶向治疗选择。疗效显著：达拉非尼联合曲美替尼治疗携带BRAF V600E突变的复发/难治pHGG的ORR为56.1%，CBR为65.9%，mDOR为22.2个月，mPFS为9个月，mOS为32.8个月。

　　不良事件发生率高：达拉非尼联合曲美替尼最常见的不良事件是发热、头痛、皮肤干、呕吐、腹泻等。所有患者都发生了至少1次AE，63.4%患者因为AE时间导致计量减少或者停药，3例患者发生与药物治疗无关的死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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