达拉非尼 和曲美替尼联合方案相关性发热的发生比例明显高于达拉非尼单药（25–33%）和其它BRAF和MEK抑制剂，比如维莫非尼（Vemurafenib）+考比替尼（Cobimetinib）（29%）和康奈非尼（Encorafenib）+比美替尼（Binimetinib）（18%）。曲美替尼的单药临床研究中并无报道有药物相关性发热，而达拉非尼的血药浓度在和曲美替尼联合时并没有发生显著变化，这里面的发生机制仍不清楚。

　　首次发热综合征的管理:

　　（1）应在治疗前告知患者和家属相关信息，达拉非尼和曲美替尼相关性发热是常见的，一般不会导致永久停药，暂停给药是必要和安全的。

　　（2）发热综合征首次发生时，达拉非尼 和曲美替尼都应暂停，仅暂停达拉非尼是不够的。

　　（3）发热综合征首次发生时，需要时使用退烧药，非甾体类抗炎药(NSAIDs)（比如布洛芬）或对乙酰氨基酚（泰诺林），布洛芬和泰诺林可以轮流使用。

　　（4）对于严重/复杂的发热综合征，应完成临床评估，血液检查（全血球计数、肌酐、电解质和肝功能检查等）和感染检查。对于不复杂的发热综合征，如果在暂停给药以及退烧治疗后48小时后仍无缓解，也应完成临床评估，血液检查（全血球计数、肌酐、电解质和肝功能检查等）和感染检查。

　　除非感染或3-4级中性粒细胞减少，不推荐常规使用抗生素。鼓励以口服方式补充液体。

　　（5）暂停给药期间，应每隔2天联系患者，或者根据临床判断确定的时间间隔。

　　（6）对于不复杂的发热综合征，症状缓解和停用退烧药24小时后，以原剂量水平恢复曲美替尼和达拉非尼治疗。

　　（7）对于严重/复杂的发热综合征，症状缓解和停用退烧药24小时后，以低一级剂量水平恢复曲美替尼和达拉非尼 治疗。

　　（8）对于无感染的发热综合征，如果暂停给药和使用退烧药48后，症状仍无缓解，可考虑使用糖皮质激素。对于严重/复杂的发热综合征，如果确认感染，应考虑使用抗生素如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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