阿达格拉西布(adagrasib)由美国Mirati Therapeutics公司研发，2020年5月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿达格拉西布（商品名称为Lumakras）用于治疗具有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。根据2期KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的阳性顶线结果，KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受阿达格拉西治疗后似乎获得了临床益处。
在意向治疗组中进行的分析表明，根据中央独立审查，每天两次600毫克的阿达格拉西的客观缓解率(ORR)为43%，疾病控制率为80%。该研究的中位随访时间为9个月。值得注意的是，98.3%的患者在接受化疗或免疫治疗药物治疗后接受了阿达格拉西布治疗。
Mirati Therapeutics,Inc.总裁兼首席执行官Charles M.Baum医学博士、博士、医学博士、博士、医学博士、博士、Mirati Therapeutics,Inc.在一份新闻稿中表示：“KRAS突变历来难以定位，导致患者的治疗选择有限。”“这些积极的顶线数据进一步加强了我们对adagrasib作为具有KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者的潜在差异化疗法的信念。我们期待在2021年第四季度向美国食品和药物管理局提交我们的新药申请，并推进我们不断扩大的adagrasib开发计划，其中包括KRAS G12C突变实体瘤的众多单药和联合研究。”
阿达格拉西布是一种kras 12c抑制剂，它不可逆地选择性结合kras 12c，将其锁定在非活性状态。在KRYSTAL-1 1-2期研究的1-1b期部分中，阿达格拉西布表现出临床活性并具有可接受的不良事件特征。
非随机KRYSTAL-1试验估计有565名患者参与。该研究的主要结果指标是表征该药物在KRASG12C突变晚期实体瘤患者中的安全性，并评估药代动力学和疗效。次要结果测量包括确定最大耐受剂量和表征安全性和耐受性。
要参加该研究，患者必须患有具有组织学证实的KRASG12C突变的肿瘤。此外，还需要不可切除或转移性疾病，无法或不愿接受标准治疗，以及足够的器官功能。任何其他类型的活动性癌症都是该研究的排除标准。
KRYSTAL-1研究的1/1b期部分的其他发现突出表明，研究人员评估的ORR为58%，其中2例反应发生在治疗10个月或更长时间后。分析的中位随访时间为17.3个月。此外，中位治疗持续时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。
此外，64%的响应者仍在接受治疗并继续获得响应。研究人员还报告了8.3个月的中位无进展生存期。未达到中位总生存期。
在安全性方面，26%的患者出现3/4级治疗相关不良反应(AE)，1名患者出现5级AE。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(ADAGRASIB)是治疗KRAS突变肺癌的新药吗？
添加康必行顾问，想问就问
