来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)针对乳腺癌患者的效果怎样？【康必行海外医疗】

　　2020年2月25日美国FDA批准来那替尼联合卡培他滨用于既往使用过两种以上晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。随着这项适应症的获批，奈拉替尼不仅仅可以适用于早期乳腺癌患者，也可以适用于晚期或转移性乳腺癌患者。

　　2020年4月，奈拉替尼获批在我国上市，用于HER-2阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。奈拉替尼是一种强效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止泛HER家族（HER-1、HER-2和HER-4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。奈拉替尼最早于2017年7月获得FDA批准，商品名为Nerlynx。

　　马来酸奈拉替尼片是首个且唯一用于HER2阳性早期乳腺癌症强化辅助治疗的小分子药。临床试验结果表明，奈拉替尼能够显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的复发风险。患者在接受曲妥珠单抗治疗后，继续口服一年奈拉替尼进行强化辅助治疗，能够降低27%的复发风险，意味着每三个患者中能够避免一个患者的复发，挽救一个生命。

　　在NALA（NCT01808573）中研究了来那替尼与卡培他滨的疗效，这是一项随机，多中心，开放标签的临床试验，涉及621名转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移环境中接受了两种或两种以上的基于抗HER2的方案。患者随机分配（1：1）在第1-21天接受奈拉替尼240mg口服，每日一次，卡培他滨750mg/m2，每天口服两次，在第1-14天，每21天周期（n=307）或拉帕替尼1250mg口服，每日一次，第1-21天，卡培他滨1000mg/m2口服，每天两次，每21天周期第1-14天口服（n=314）。患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要疗效结局指标是无进展生存期（PFS），根据RECIST v1.1通过盲法独立中心评价进行评估，以及总生存期（OS）。关键的次要结局指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。接受奈拉替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.6个月（95%CI：4.9，6.9），接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.5个月（95%CI：4.3，5.6）（风险比0.76;95%CI：0.63，0.93;p=0.0059）。12个月时的PFS率分别为29%（95%CI：23，35）和15%（95%CI：10，20）。

　　接受来那替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位OS为21个月（95%CI：17.7，23.8），而接受拉帕替尼加卡培他滨治疗的患者为18.7个月（95%CI：15.5，21.2）（HR 0.88;95%CI：0.72，1.07;p=0.2086）。ORR分别为32.8%（95%置信区间：27.1，38.9）和26.7%（95%置信区间：21.5，32.4）。中位缓解持续时间分别为8.5个月（95%置信区间：5.6，11.2）和5.6个月（95%置信区间：4.2，6.4）。

　　晚期或转移性乳腺癌的推荐来那替尼剂量为240 mg（6片）口服，每日1次，在21天周期的第1—21天随餐服用，在21天周期的第1—14天加卡培他滨（750 mg/m2，每日2次口服），直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　奈拉替尼适应症:

　　1.用于先前已接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗

　　2.联合卡培他滨治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者

　　奈拉替尼用法用量：

　　1、首次使用NERLYNX前以及前两个NERLYNX使用周期期间应给予洛哌丁胺。指导患者每天保持1-2次排便，以及如何使用止泻治疗方案。

　　2、常规剂量：240mg口服，每天一次，需伴食物服用，持续用药至少一年。

　　3、暂停用药或减少剂量通常取决于个体安全性及耐受性。

　　4、肝损伤：重度肝损伤应减量至80mg。

　　奈拉替尼推荐使用方案：

　　奈拉替尼的推荐使用剂量为第一周120mg（3片），若无严重不良反应，则第二周升至160mg（4片）、第三周开始，保持240mg（6片），每日一次，随餐服用，连续服用一年。

　　奈拉替尼不良反应：