KRAS G12C抑制剂索托拉西布治疗携带KRAS G12C的结直肠癌患者，可显著缩小肿瘤，并有效控制疾病。索托拉西布是全球首个获批的KRAS靶向药，此前已获FDA批准治疗携带KRAS G12C突变、至少接受过一种全身性疗法的非小细胞肺癌患者。索托拉西布（商品名：LUMAKRASTM,代号：AMG510）是由日本安进（Amgen）公司开发的一款可靶向KRAS G12C突变的小分子药物。2019年5月，FDA授予索托拉西布孤儿药资格，同年9月获得快速通道评审资格；

　　2020年12月10日，FDA授予索托拉西布突破性疗法（BTD）实时肿瘤学审查资格（RTOR），且于2021年5月28日，被FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一次全身性治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这也是全球首个针对该突变获批的治疗药物，也是40年攻破KRAS靶点研发路上的重要里程碑。

　　虽然该研究的缓解率没有达到预期，但正在进行的单臂2期临床试验（CodeBreaK 100）结果显示，在纳入的62名患者中，客观缓解率为9.7%，其中6名患者实现了部分缓解。82%的患者实现了疾病控制(完全缓解、部分缓解或疾病稳定)。中位无进展生存期和总生存期分别为4个月和近11个月。这些来自2期临床的数据显示，索托拉西布在晚期结直肠癌患者群体中表现出积极的临床活性和获益，其应答率超过了当前的标准治疗。

　　目前，复发/转移性结直肠癌患者采用已获批的治疗方案，如三氟尿苷和雷戈拉非尼的总有效率在1-4%之间，中位无进展生存期和总生存期分别为2-3个月和6-9个月。这项新的2期临床数据表明，与目前已批准的药物相比，索托拉西布治疗的反应率更高，生存期更长。

　　研究人员表示，他们仍致力于为携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供新的治疗选择。他们相信，未来的方向是联合治疗。研究人员将启动一项3期临床试验，希望通过将索托拉西布与EGFR抑制剂帕尼单抗联用来提高其疗效，从而更彻底地阻断EGFR通路并改善预后。最近报告的索托拉西布+帕尼单抗联合治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌的初步结果显示，在从未接受过索托拉西布治疗的患者中，总有效率为33%。期待该联合疗早日获批，为晚期结直肠癌患者带来新的治疗希望。

　　用药警告及注意事项：

　　肝毒性：治疗前3个月每3周监测一次肝功能检查，然后根据临床需要每月监测一次。根据严重程度暂停、降低剂量或永久终止索托拉西布治疗；

　　间质性肺病（ILD）/间质性肺炎：监测新发或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/间质性肺炎，应立即暂停索托拉西布，如果未发现ILD/间质性肺炎的其他潜在原因，则永久终止索托拉西布治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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