FLAURA研究预设分析进一步描绘了奥希替尼一线治疗前已经存在和治疗后获得性的耐药机制。治疗前组织基因组学识别出了基线与EGFR-TKI治疗次优缓解相关的突变，包括了许多已经被识别为肿瘤负性预后因素的TP53错义突变、RBM10、HER2、MET、SMARCA4和RICTOR突变。后续可对这些潜在的治疗前次优缓解因素进行更为深入的研究。

　　由于缺乏进展时的组织标本，本研究使用ctDNA对获得性耐药机制进行分析。使用了基线血浆检测为EGFR突变阳性患者发生疾病进展和或治疗中断时配对的血浆标本进行分析。与既往研究相似，吉非替尼和厄洛替尼组中最常见（44%）的获得性耐药机制是EGFR T790M突变，在奥希替尼组中未发现EGFR T790M突变，也进一步支持了奥希替尼的作用机制，这也与临床前数据一致，奥希替尼能预防EGFR T790M突变的发生。目前未发现奥希替尼一线治疗会出现获得性EGFR T790M突变的证据，在某些案例中发现肿瘤EGFR T790M突变丢失可能与奥希替尼后线治疗耐药相关。

　　整体而言，奥希替尼一线治疗的耐药机制与其二线及后线的耐药机制相似。本研究还发现一线奥希替尼治疗和一代/二代EGFR-TKI治疗的某些耐药机制是相同的，当然除了EGFR T790M突变外。无论在奥希替尼一线治疗的III期FLAURA研究还是奥希替尼二线治疗的III期AURA3研究中，MET扩增都是最常见的耐药机制，MET扩增发生率分别为16%和19%。值得注意的是，在本研究中，奥希替尼相比一代或二代EGFR-TKI，获得性MET扩增的发生率相对更频繁。而本研究奥希替尼一线治疗后MET扩增的发生率也比其他奥希替尼一线治疗报道的要高，此外，其他奥希替尼二线治疗的研究报道了疾病进展时MET扩增的比例为5-50%。

　　奥希替尼适应症：

　　适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

　　奥希替尼用法用量：

　　本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

　　奥希替尼副作用：

　　最常报告的药物副作用有腹泻、皮疹、甲沟炎、皮肤干燥和口腔黏膜炎。严重不良事件为肺炎和肺栓塞。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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