朗妥昔单抗的推荐剂量为0.15 mg/kg,每3周静脉滴注1次,连续用2次,之后给药剂量为0.075 mg/kg,每3周静脉滴注1次。每次静脉滴注时间需要在30min以上。
给药前给予地塞米松可降低给药期间水肿或胸腔积液的发生率。在无禁忌情况下,推荐从给予朗妥昔单抗前1天开始,先给予地塞米松4 mg,口服或静脉注射均可,每日2次,连续3 d。如未在给药前1天使用地塞米松,至少应在当日给药前2 min给予地塞米松。
如果因朗妥昔单抗相关毒性而延迟给药超过3周,后续将朗妥昔单抗的给药剂量减少50%。剂量减少后如果毒性不良反应再次发生,需考虑停药。
药理作用及作用机制:ADC一般是通过与目标细胞表面抗原受体相结合形成一个复合物,通过胞吞进入细胞内,复合物被运输到溶酶体内处理,细胞毒药物被释放到细胞内与目标物结合,诱导细胞死亡。
CD19仅表达于B细胞表面,因此成为治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。朗妥昔单抗是靶向CD19的ADC,是由人源化抗CD-19抗体与一种吡咯并苯二氮䓬二聚体细胞毒烷化剂(SG3199)通过蛋白酶可裂解的缬氨酸-丙氨酸接头偶联而成。连接到接头上的SG3199被命名为SG3249,也称为Tesirine。
朗妥昔单抗的相对分子质量约为151×103,平均2.3个SG3249分子连接到每个抗体分子上,抗体分子来源于哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞,小分子成分通过化学合成产生,朗妥昔单抗与B细胞表面上的CD19结合后,朗妥昔单抗被内化,然后通过蛋白水解裂解释放SG3199。释放的SG3199与DNA小沟结合,并形成高度细胞毒性的DNA链间交联,从而破坏复制等必要的DNA代谢过程,进而诱导细胞死亡。
动物实验中,朗妥昔单抗延长了2种表达CD19的Burkitt淋巴瘤模型小鼠生存期,并在高剂量组表现出更强的作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!