厄达替尼的创新之处在于，2019年4月初，美国FDA批准让桑制药公司的品牌名称厄达替尼Balversa(erdafitinib)作为有史以来第一个成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂，用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者具有易感的FGFR3或FGFR2基因改变，这些改变在期间或之后发生铂-含化疗，包括12个月内的新辅助或辅助治疗铂-包含化疗。与此同时，FDA还批准therascreen FGFR RGQ RT-PCR试剂盒(Qiagen)与厄达替尼一起作为辅助诊断，用于选择患者进行指定治疗。

　　一项随机、开放标签、多中心研究，对IV期转移性或不可切除的尿路上皮癌患者开放。针对选定的FGFR改变筛选患者，并根据先前的抗PD-1治疗将其分配到2个队列。先前接受过抗PD-1治疗的患者（本分析的队列1）被随机分配至厄达替尼或研究者选择的化疗。厄达替尼的剂量为8 mg，每天一次，如果血清磷酸盐水平为9.0 mg/dL或更低，并且在第14天没有观察到相关的不良事件，则剂量增加至9 mg，每天一次。化疗为多西他赛75 mg/m 2或长春氟宁320 mg/m 2每3周一次。治疗一直持续到疾病进展、无法耐受的毒性或撤回同意。通过CT或MRI每6周进行评估，持续6个月，在接下来的6个月中每12周进行评估，然后根据临床指征进行。主要终点是操作系统，次要终点是PFS、ORR和安全。

　　在先前的抗PD-1队列中，厄达替尼组中33.1%的患者接受过1线既往全身治疗，其中24.3%接受过化疗加抗PD-1治疗，8.1%接受过单独抗PD-1治疗。在化疗组中，25.4%的患者接受了1线既往全身治疗，11.5%接受联合治疗，12.3%接受单独抗PD-1抑制剂。

　　厄达替尼组30.1%的患者和化疗组36.9%的患者上尿路存在原发性肿瘤。在厄达替尼组92.7%的患者（96名可评估患者中）和化疗组86.1%的患者（79名可评估患者中）中检测到PD-L1低表达（合并阳性评分<10）。就FGFR在基线时，据报道，在厄达替尼和化疗组中，79.4%和82.3%的患者发生突变，18.4%和14.6%的患者发生突变，1.5%和2.3%的患者发生突变和融合。

　　所有亚组的结果一致，易位和上尿路原发性肿瘤位置的亚组显示获益最大。患者FGFR厄达替尼组的中位OS为16.4个月，化疗组为8.0个月（HR，0.49;95%CI，0.23-1.03）。上尿路肿瘤患者的中位OS分别为23.3个月，而厄达替尼和化疗组的中位OS分别为7.2个月（HR，0.34;95%CI，0.18-0.64）。在上尿路位置与膀胱的患者中注意到的差异可能归因于突变和生物学成分，但目前尚无确凿的数据。

　　在安全性方面，在厄达替尼安全队列（n=135）中，45.9%的患者至少有1种3级或4级治疗相关不良反应（TRAE）。该组中最常见的任何级别或3/4级TRAES是高磷血症（78.5%和5.2%），腹泻（54.8%和3.0%），口腔炎（45.9%和8.1%），口干（38.5%和0%），掌跖红细胞感觉迟钝（30.4%和9.6%）和甲溶解（23.0%和5.9%）。

　　厄达替尼组和化疗组的治疗停药率分别为8.1%和13.4%。在厄达替尼组中，13.3%的患者报告了严重的不良事件，发生了1例与治疗相关的死亡，研究人员将其称为猝死。厄达替尼组的不良事件大多可通过剂量调整和支持性治疗进行控制。在化疗组中，24.1%的患者有严重的AE，发生了6例治疗相关死亡，原因是发热性骨髓再生障碍（n=2），发热性中性粒细胞减少（n=1），感染性休克（n=2）和非典型肺炎（n=1）。

　　厄达替尼属于激酶抑制剂类药物。它的工作原理是阻断一种异常蛋白的活动，这种异常蛋白会向癌细胞发出繁殖信号。这有助于减缓或阻止癌细胞的扩散。厄达替尼用于治疗某些类型的尿路上皮癌(膀胱内壁和尿道其他部位的癌症),这些癌症扩散到附近的组织或身体的其他部位，无法通过手术切除，并且在用其他化疗药物治疗期间或之后恶化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(ERDAFITINIB)的作用机制和服用方法

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