滤泡性淋巴瘤(follicularlymphoma，FL)是非霍奇金淋巴瘤常见的病理类型之一，仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。FL的发生率在西方国家占NHL的22％～35％，而在亚洲地区的发生率显著降低，我国FL的发生率为8.1%～23.5%，近年来其发生率呈逐年上升趋势。FL来源于滤泡生发中心的含滤泡中心细胞及滤泡中心母细胞，属于恶性B淋巴细胞增殖性疾病。

　　杜韦利西布FL特征性的分子改变为t(14；18)(q32；21)染色体异位，免疫球蛋白重链基因的启动子异位至bcl一2基因邻近，导致bcl一2蛋白的过度表达和细胞凋亡受抑制，最终表现为一种低度增殖性肿瘤细胞的缓慢积累，FL属于低度恶性的淋巴瘤。

　　磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，属于细胞内重要的信号转导分子，参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程。PI3K介导的信号转导通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程，通路中的主要组件或上游调控因子的遗传学和表观遗传学的突变导致PI3K依赖性信号通路（以PI3K-Akt-mTOR通路为主）过度表达，造成肿瘤细胞的发生和持续发展。

　　杜韦利西布是一种PI3K抑制剂,主要抑制正常和恶性B细胞上表达的PI3Kδ和PI3K v亚型活性。杜韦利西布能够导致恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞系的增殖抑制和细胞活性降低。杜韦利西布抑制多个关键性细胞信号通路，包括B细胞受体下游信号和CXCR12介导的恶性B细胞趋化作用。此外，杜韦利西布还可抑制CXCL12诱导的T细胞迁移，以及M-CSF和1L-4诱导的巨噬细胞M2表型极化。

　　与美国的关键注册临床数据比较，杜韦利西布在中国具有代表性的复发/难治性FL受试者群体中表现了更优越的疗效。主要表现为：起效迅速（中位时间1.8个月）；客观缓解率（ORR）高达95.2%；完全缓解率（CR）52.4%；中位无进展生存期（PFS）18.86个月。

　　该药能够获得CLL和SLL适应症的批准是基于随机、多中心、开放标记试验（NCT02004522）。该试验的受试者随机接受口服DuviiSb 25mg，每日2次或奥伐单抗。以300mg的初始剂量静脉注射奥法单抗，一周后再注射2000mg每周一次，7次剂量，然后每4周注射2000mg 4次额外剂量。

　　试验中的196名患者都接受了至少2种先前疗法的，他们其中95名随机分配给杜韦利西布，101名随机分配给ofatumab，估计的无进展生存率中位数杜韦利西布为16.4个月，ofatumumab为9.1个月（危险比为0）。

　　而关于FL的加速批准是基于杜韦利西布(NCT02204982)的单臂多中心试验，该试验入组了83例对利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗无效的FL患者。其中IRC测定的ORR为42%（95%CI：31，54），41%的患者有部分反应，1例患者有完全反应。35例有效患者中，15例（43%）持续反应至少6个月，6例（17%）持续反应至少12个月。

　　杜韦利西布最常见的不良反应（≥20%）为腹泻或结肠炎、中性粒细胞减少、皮疹、疲劳、发热、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、肺炎、肌肉骨骼疼痛和贫血。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)是治疗白血病或淋巴瘤一款良药？

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