阿西米尼作为一种新型的专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）抑制剂，具有克服TKIs的耐药或不耐受性的潜力。自靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世以来，慢性髓系白血病（CML）患者的疗效得到显著改善，但既往接受两种或两种以上TKIs的耐药/不耐受CML患者的治疗需求仍未满足。在进入研究前的任何时候有已知的T315I或V299L突变；在开始研究治疗前的6个月内有心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉旁路移植史；有临床意义的心律失常；或任何其他特定的心脏或心脏复极化异常。

　　一旦入选，患者被1:1随机分配到40毫克的阿西米尼，每天两次或500毫克的Bosutinib，每天一次。主要终点是24周的MMR。次要终点包括96周MMR、完全细胞遗传学反应（CCyR）率、MMR时间、MMR持续时间、CCyR时间、CCyR持续时间、治疗失败时间、无进展生存、总生存和安全性。

　　该试验显示，阿西米尼引起的24周主要分子反应（MMR）率为25.5%，而Bosutinib为13.2%。此外，长期随访显示，阿西米尼/阿西米尼布的96周MMR率为37.6%（95%CI，29.99%-45.65%），而Bosutinib为15.8%（95%CI，8.43%-25.96%）。在安全性方面，在接受阿西米尼治疗的至少20%的患者中，最常见的任何级别的不良反应是肌肉骨骼疼痛（37.1%）、上呼吸道感染（28.1%），血小板减少（27.5%），疲劳（27.2%），头痛（24.2%），关节痛（21.6%），胰酶增加（21.3%），腹痛（21.3%），腹泻（20.5%）和恶心（20.2%）。

　　在疗效方面，阿西米尼组和Bosutinib组在24周时的MMR率分别为25.5％和13.2％，达到主要研究终点。调整基线时的MCyR状态后，在24周时，MMR的组间疗效差为12.2％（95％CI，2.19～22.3；P=0.029）。第24周其他指标分别为（ASC vs BOS）：MR4：10.8%vs 5.3%，MR4.5：8.9%vs 1.3%，CCyR：40.8%vs 24.2%。亚组分析表明，在大多数主要人口统计学和预后亚组中，包括在既往接受≥3种TKI治疗的患者中和因治疗失败而中断了既往TKI的患者中，在24周时，阿西米尼的MMR率均优于Bosutinib。

　　在安全性方面，阿西米尼组与Bosutinib组发生≥3级不良事件（AE）分别为50.6％和60.5％。阿西米尼组因不良事件而终止治疗的比例（5.8％）低于Bosutinib组（21.1％）。阿西米尼组发生≥3级AE和需要中断剂量和（或）调整剂量的AE的发生率低于Bosutinib组。

　　阿西米尼（Scemblix）属于一类叫做激酶抑制剂的药物，它通过阻断信号癌细胞繁殖的异常蛋白质的作用而起作用，这有助于阻止癌细胞的扩散。此前，FDA根据ASCEMBL和1期CABL001X2101试验（NCT02081378）的研究结果，加速批准了阿西米尼/阿西米尼布用于先前接受过2种或更多TKIs治疗的慢性期Ph阳性CML患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿西米尼/阿西米尼布(SCEMBLIX/ASCIMINIB)的用法用量及对慢性粒细胞白血病的功效

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