胆管癌作为一种少见肿瘤，预后较差，二线治疗需求远未被满足，而随着艾伏尼布（ivosidenib）的获批填补了IDH1突变患者治疗空白。艾伏尼布成为胆管癌IDH1靶向药物，表明胆管癌二线治疗开始步入精准治疗。IDH1突变通常被认为是AML的起始突变，发生于肿瘤早期阶段，是AML发生与发展的早期驱动因素。在2021年8月25日，基于AG120-C-005（NCT02989857）研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伏尼布（ivosidenib）（Tibsovo，施维雅公司）用于既往接受过治疗且携带IDH1基因突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。同时，FDA还批准了Oncomine Dx Target Test为其伴随诊断，用于选择IDH1基因突变胆管癌患者接受ivosidenib治疗。

　　携带IDH1突变的AML早期克隆（如LSC）具有特殊的生物学特性，对化疗等传统治疗手段通常不敏感，传统治疗可能无法彻底清除，IDH1突变微小残留导致疾病易复发进展。艾伏尼布联合方案“双管齐下“，靶向并清除“上游”携带IDH1突变的早期克隆，同时清除“下游”共突变，带来深度且持续的完全缓解，为AML患者带来长期生存获益。艾伏尼布为基础的联合方案带来疾病缓解与长期生存获益

　　对于不可耐受强化疗IDH1突变AML患者，艾伏尼布联合阿扎胞苷显著延长OS，艾伏尼布联合阿扎胞苷显著改善EFS，事件发生风险显著降低67%，中位OS显著延长至24.0个月，是对照组3倍，死亡风险显著下降56%；艾伏尼布联合阿扎胞苷CR率达47.2%，且CR持续时间长，中位缓解持续时间(DoCR)未达到；CR+CRh率达52.8%，其中60%CR+CRh患者实现IDH1突变清除；ORR达62.5%，显著高于对照组。

　　对于适合强化疗的IDH1突变AML患者，艾伏尼布联合化疗的I期临床研究结果表明：88.1%的de novoAML患者和55.6%的sAML患者获得CR+CRi/CRp。其中，获得CR/CRi/CRp患者中，39.0%患者实现IDH1突变清除；80.0%患者MRD阴性。艾伏尼布联合化疗的1年OS率为80%，3年OS率为67%，其中de novo AML总生存率更高；中位随访时间超过36个月，中位总生存期尚未达到。

　　一项研究探索了IVO（艾伏尼布）+VEN+/-AZA联合方案在IDH1突变MDS、AML等髓系恶性肿瘤患者中的疗效和安全性，结果表明，艾伏尼布联合维奈克拉400mg+阿扎胞苷治疗IDH1突变髓系恶性肿瘤ORR为100%，CRc率（CR+CRi+CRh）85%；中位EFS和OS分别为36和42个月，24个月OS率为71%；其中MDS疗效更好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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