MDS可以理解为是祖细胞（干细胞）不能成熟为健康血细胞的疾病，主要特征是骨髓造血功能异常、血细胞发育异常，表现为难治性的血细胞减少、造血功能衰竭，并有向急性白血病转化的风险。2023年10月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伏尼布（拓舒沃，Servier Pharmaceuticals LLC）治疗复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者，患者须经FDA批准的检测设备检测出伴有IDH1突变。
FDA还批准了Abbott RealTime IDH 1 Assay作为选择患者应用艾伏尼布的伴随诊断设备。
MDS患者中约有3.6%存在IDH1突变，这种突变通常与预后较差有关，被认为是MDS向急性淋巴细胞白血病发展的早期"驱动"突变。艾伏尼布（拓舒沃/艾伏尼布/依维替尼，ivosidenib片剂)获得美国FDA批准，用于治疗IDH1突变的复发或难治性(R/R)骨髓增生异常综合征(MDS)。这是首个针对此适应症批准的靶向疗法。此外，FDA还批准了Abbott（雅培）的RealTime IDH1 Assay作为R/R MDS患者的伴随诊断工具。
c是首个精准靶向IDH1突变的口服小分子抑制剂，先前已获批用于治疗某些新诊断的成年急性髓样白血病（AML）、复发或难治性AML以及局部晚期或转移性胆管癌。
拓舒沃/艾伏尼布/依维替尼用于此新适应症的有效性在一项开放标签、单臂、多中心研究中得以评估，该研究入组了18名携带IDH1突变的复发性或难治性MDS成年患者。研究结果显示其疗效显著，患者的完全缓解率(CR)为38.9%，客观缓解率(ORR)为83.3%。
一项开放标签、单臂、多中心临床试验，入组了18例伴有IDH1突变的复发或难治性MDS成人患者。由当地或中心实验室检测患者外周血或骨髓中的IDH1突变，并经Abbott RealTime IDH 1 Assay进行回顾性确认。
艾伏尼布口服给药，起始剂量为每日500 mg，连续28天为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或造血干细胞移植。中位治疗持续时间为9.3个月。1例患者在艾伏尼布治疗后接受了干细胞移植。
疗效的评估包括：完全缓解（CR）或部分缓解（PR）率（2006年MDS国际工作组疗效评估标准），CR+PR持续时间，以及从输血依赖转为非依赖的转换率。结果显示：观察到的所有缓解均为CR，CR率为38.9%（95%CI：17.3%~64.3%）；中位至CR时间为1.9个月（范围：1.0~5.6个月）；中位CR持续时间无法估计（范围：1.9~80.8+个月）。在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的9例患者中，6例（67%）在基线后56天期间的任何时间都转为不依赖红细胞和血小板输注。在基线时既不依赖红细胞输注也不依赖血小板输注的9例患者中，7例（78%）在基线后56天期间的任何时间都仍然保持不依赖输注。
艾伏尼布是一种IDH1酶抑制剂，此前，已获FDA批准IDH1突变的急性髓系白血病、以及IDH1突变的经治局部晚期或转移性胆管癌。
此前，FDA于2019年12月授予艾伏尼布治疗IDH1突变复发或难治性MDS成人患者突破性疗法称号。2023年8月16日，FDA又授予该适应证申请的优先审评权。此次正式获批为IDH突变MDS提供了重要的治疗选择。
最常见的副作用与AML患者接受Tibsovo单药治疗时观察到的常见副作用相似，包括腹泻、便秘、恶心、关节疼痛、疲劳、咳嗽、肌肉疼痛和皮疹。Tibsovo还可能引发QTc间期延长，这是一种可能导致心律不齐的情况。其处方信息还包括一个警告框，指出一种名为分化综合症的不良反应可能发生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是急性髓系白血病老年患者福音？
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