阿昔替尼（axitinib）是血管内皮生长因子受体1、2和3的强效选择性抑制剂，已被批准用于晚期肾细胞癌(RCC)的二线治疗。评估了阿昔替尼群体药代动力学和药代动力学/药效学关系。在17项试验中使用来自383名健康志愿者、181名转移性RCC患者和26名其他实体瘤患者的汇总数据的非线性混合效应模型，通过具有一级吸收和滞后时间，估计平均全身清除率(CL)为14.6 L/h，中心分布容积(Vc)为47.3 L。

　　在测试的12个协变量中，年龄超过60岁和日本种族与CL降低有关，而Vc随着体重增加。然而，基于这些协变量预测的暴露变化幅度并不保证剂量调整。多变量Cox比例风险回归和逻辑回归分析表明，在转移性RCC患者中，较高的暴露和舒张压与较长的无进展生存期和总生存期以及较高的部分反应概率独立相关。

　　这些发现支持阿昔替尼剂量滴定以增加耐受阿昔替尼的患者的血浆暴露，并且还证明舒张压是疗效的潜在标志物。

　　总之，当前的群体PK分析发现年龄超过60岁，主动吸烟者对阿昔替尼全身CL统计学显著影响，而体重的影响VC^.然而，没有任何协变量效应显着降低与阿昔替尼PK相关的变异性。因此，不需要根据这些协变量调整阿昔替尼的剂量。预后因素的评估将性别、既往治疗、ECOG PS和血红蛋白确定为mRCC患者的重要危险因素。这些风险因素可能有助于晚期mRCC患者前瞻性研究的临床试验设计。

　　在PK/PD分析中，增加阿昔替尼AUC与更长的PFS和OS以及mRCC患者部分反应的可能性更高。观察到的阿昔替尼PK变异性表明，一些患者在5 mg每天两次的起始剂量下仅达到低于治疗水平的血浆浓度。在这些患者中，剂量增加超过5 mg bid可能有理由增加血浆暴露，只要患者耐受该药物，这反过来又会导致临床益处的改善。安全性：7名患者(37%)需要至少降低一次剂量，其中3名患者高血压，1名患者高血压和蛋白尿，1名患者口腔黏膜炎、不适和掌跖红感觉综合征。尽管最常见的与治疗相关的3/4级AE是高血压(42%)，但该AE是可控的。由于密切的随访、适当的剂量中断和/或剂量减少，没有出现与治疗相关的死亡。

　　对16名患者进行了基线和治疗后1个月的血浆生物标志物评估。阿昔替尼与VEGF-A显著升高和sVEGFR-1/2/3显著降低相关。

　　在基线生物标志物中，高sVEGFR-2和sVEGFR-3分别与较长PFS和OS显著相关。高sVEGFR-3和低VEGF-D随着PFS的增加而增加，高sVEGFR-2和低VEGF-D随着OS的增加而增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿昔替尼(AXITINIB)/阿西替尼给药方法和注意事项

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