患者是一名27岁女性，没有明显病史，于2019年5月因脊髓压迫综合征（伴有剧烈疼痛和截瘫）到加拿大境外的一家医院就医。进行了包含T12-L3椎骨的椎板切除术，症状初步改善。1个月后的6月，患者再次出现马尾综合征（cauda equina syndrome），伴有反复剧烈疼痛和括约肌功能障碍。磁共振成像(MRI)显示脊髓圆锥受到硬脑膜病变的压迫，患者接受了第二次T12-L3椎板切除术。手术病理报告显示硬膜内高级别圆形至梭形细胞肉瘤，提示尤文肉瘤。

　　2020年6月，在签知情同意后参加一项临床项目，患者服用了单药曲美替尼（Trametinib），这是一种高选择性MEK1/2可逆拮抗剂。选择这种治疗方法是为了阻断RAF1基因融合的致癌作用。开始使用曲美替尼后，患者的疼痛明显减轻。此外，PET-CT具有持续的完全代谢反应。

　　患病期间，患者因肿瘤压迫尿路继发的复发性尿脓毒症接受了多个抗生素疗程。最终于2021年5月死于多重耐药细菌感染性休克。在曲美替尼治疗的10个月期间，没有观察到患者的肉瘤复发。

　　本例RAF1的融合伙伴是QKI。QKI的产物是一种RNA结合蛋白，与神经胶质细胞发育和髓鞘化有关。最近，在儿科脑肿瘤中与MYB和RAF1基因的癌基因融合中发现了它。此外，QKI-RAF1融合基因通过激活MAPK和磷酸肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K/mTOR)途径被证明是细胞系中的驱动癌基因。MEK1/2可逆拮抗剂曲美替尼的使用减缓了肿瘤增殖。在曲美替尼中添加依维莫司（一种mTOR抑制剂）可以更有效地抑制肿瘤生长，如果对单药曲美替尼产生耐药性，可以考虑添加依维莫司。在我们的患者中，使用单药曲美替尼足以阻止癌症增殖。

　　总之，我们在这里描述了硬膜内高级软组织肉瘤中QKI-RAF1基因融合的第一例。由于对传统多药化疗产生继发性耐药，MEK1/2抑制剂曲美替尼的使用诱导了延长的代谢反应和临床获益。不幸的是，获得测序方法和靶向药物可能具有挑战性，特别是在缺乏良好证据的罕见肿瘤中。我们的案例说明了NGS在诊断准确性和治疗靶标识别方面的优势，从而为我们的患者提供有效的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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