克唑替尼耐药后先后接受第二代ALK-TKIs治疗。其中，30例塞瑞替尼患者的mPFS为7.0个月(95%CI,3.4-10.6个月)，mOS为43.0个月(95%CI,37.7-48.3个月)。21例布加替尼患者的mPFS和mOS分别为10.0个月(95%CI,6.1-13.9个月)和62.0个月(95%CI,49.1-74.9个月)。6例阿来替尼患者的mPFS为12.0个月(95%CI,4.7-19.3个月)，mOS未达到(只有1例患者死亡)。组间比较发现序贯布加替尼组的OS明显长于塞瑞替尼组(p=0.034)，其他组间无统计学差异。

　　48例患者在第一代和第二代ALK-TKIs治疗后发生疾病进展，其中16例序贯使用劳拉替尼治疗。亚组分析显示，第一代和第二代耐药后，有或没有劳拉替尼治疗患者的OS差异有统计学意义(62.0个月vs.43.0个月，p=0.014)。亚组分析显示，不同线数的劳拉替尼治疗对PFS有显著影响(二线:20.0个月vs三线及以后:5.5个月，p=0.011)。

　　克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)，ROS1(c-ros)，和酪氨酸激酶(RON)的一种抑制剂。易位可影响ALK基因导致致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。克唑替尼就是通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。克唑替尼胶囊可用于经SFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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