沙芬酰胺在帕金森病中的作用机制还不明确。沙芬酰胺是单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂。通过阻断多巴胺降解代谢抑制MAO-B活性的作用，被认为会导致增加多巴胺水平和增加在脑内多巴胺能活性。沙芬酰胺是高度选择性、可逆的第三代B型单胺氧化酶抑制剂（司来吉兰是第一代，雷沙吉兰是第二代），可提高纹状体内细胞外多巴胺的水平。而不同于已经上市的司来吉兰和雷沙吉兰，沙芬酰胺还具有抑制神经递质谷氨酸释放的作用。

　　药效动力学

　　沙芬酰胺抑制单胺氧化酶B(MAO-B)，其选择性高于MAO-A 1000倍。在临床研究中，在剂量>20 mg MAO-B测量到完全的抑制作用(>90%)。

　　酪胺激发试验

　　在一项口服酪胺激发试验研究中，沙芬酰胺产生明显但相对较小的增加酪胺的敏感性而导致血压的升高。这个结果表明50 mg或100mg的沙芬酰胺是相对地选择性抑制MAO-B并且无酪胺饮食限制。高于最高推荐剂量(100mg)时，沙芬酰胺的相对选择性降低了对MAO-B的抑制。

　　心脏电生理学

　　在一项随机安慰剂和阳性对照、双盲，多剂量平行的QTc研究中对240例健康受试者评价沙芬酰胺对QTc间期的影响。350mg(3.5倍的最大推荐剂量)沙芬酰胺不会延长QTc间期。

　　药代动力学

　　沙芬酰胺Safinamide的药代动力学线性范围是50 mg至300 mg(3倍最大推荐剂量)。在5至6天内达到稳态。

　　说沙芬酰胺是“新药”，其实它也没有那么“新”。2015年，欧洲已经批准沙芬酰胺用于治疗中晚期帕金森病；2017年3月21日，美国FDA批准沙芬酰胺作为附加治疗药物，用于治疗正在服用左旋多巴/卡比多巴且出现“OFF”状态的帕金森患者。

　　我们都知道，左旋多巴是目前治疗帕金森最有效也是应用最广泛的药物，在患者群体中的服药比例高达75%。但随着病情的发展，左旋多巴的疗效持续时间（ON-Time）会逐渐缩短，出现所谓的“疗效减退”（wearing-off）现象。这个时候，我们就需要将左旋多巴与其他具有不同作用机制的药物联合用药。

　　沙芬酰胺作为一种新型选择性MAO-B抑制剂，能有效减少已分泌多巴胺的降解，帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外，沙芬酰胺还能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道，进而抑制谷氨酸的释放。因此，沙芬酰胺是一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新帕金森病治疗药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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