阿那格雷的作用机制与烷化剂完全不同,也与羟基脲有所区别,安全性较高。此外,与其他化疗药物针对所有骨髓细胞不同的是,阿那格雷可直接靶向巨核细胞,目前属于治疗血小板增多症的二线药物。阿那格雷可以选择性作用于巨核细胞系,主要通过影响巨核细胞的成熟来降低血小板数目;同时可抑制环磷腺苷磷酸二酯酶的活性,从而抑制血小板的聚集,减少血栓情况的发生。骨髓增殖性疾病患者发病和死亡的主要原因是严重的血栓形成及出血,患者常伴随血小板活化及凝血亢进。临床研究表明,阿那格雷治疗各类型的骨髓增殖性疾病,有利于诱导血小板凝血功能恢复正常化,而羟基脲还不能达到这种治疗作用。
一项随机、对照、非劣效研究,以确定是否应该重新考虑对早期ET患者使用该药物。共有253名新诊断的ET患者被随机分配接受阿那格雷(0.5毫克,每天两次)或羟基脲(每天1500毫克)。然后调整剂量以保持血小板计数在45万/μL和60万/μL之间。骨髓检查排除了82.5%的原发性骨髓纤维化或多血症,53.8%的JAK2-V617F突变的患者具有低等位基因的负担。
在治疗的前3个月,使用阿那格雷或羟基脲的血小板计数迅速下降,而在随访3年后,使用任何一种疗法的血小板计数都相似。阿那格雷组的血红蛋白浓度下降得略多;只有羟基脲组的白细胞计数下降。在ET相关的主要或次要血栓出血事件中,组间无明显差异,随访6年后,每组中类似比例的患者仍无事件发生。每组的不良事件发生率相似,但接受阿那格雷的患者出现更多的高血压、心悸和心动过速,接受羟基脲的患者出现更多的感染。
阿那格雷可以用于治疗血小板增多症,并且可明显降低血小板数值。不过,血小板增多症属于骨髓增殖性疾病,单一的阿那格雷治疗,并不能解决原发病的根本问题。部分病友在治疗一段时间后可能会出现治疗效果不佳的情况,在此同时就需要及时调整方案,以达到外周血指标以及骨髓象内环境的缓解稳定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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