来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3。这一机制是出乎意料的,因为它表明,来那度胺的主要作用是重新定位酶的活性,而不是阻断酶或信号通路的活性,从而代表一种新的药物作用模式。这种机制的一个更具体的含义是,来那度胺的致畸和抗肿瘤性质是可以被分离。因此后期来那度胺逐渐从血液肿瘤应用逐渐扩展至实体肿瘤治疗。下面我们一起来详细了解一下该药在晚期肝细胞癌中的应用。
单药来那度胺的疗效似乎有限,因此衍生出了很多联合的治疗方案。下面为大家介绍来那度胺联合索拉菲尼的试验结果。
研究设计
研究为I期开放标签剂量递增3+3模型的临床研究,主要目的为剂量探索和安全性研究。主要纳入标准为Child Pugh肝功能评级为A,之前未接受过系统治疗。索拉非尼的起始剂量为400mg bid,来那度胺起始剂量为15mg qd并按照5mg进行每一个队列的剂量递增。
试验结果
来那度胺作为一种口服的免疫调节剂在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用。套细胞淋巴瘤(MCL)目前仍不可治愈,前期已有研究证实利妥昔单抗维持治疗在适合或者不合适造血干细胞移植(ASCT)的MCL患者中均有获益,证实了维持治疗在MCL中的地位。但目前尚无来那度胺在MCL维持治疗中的前瞻性临床研究,有研究者探索了来那度胺作为MCL患者ASCT后维持治疗的疗效,并于近日发表在Lancet Haematology杂志。5名患者入组,最后结果比较尴尬,所有患者均停止研究,4人因为疾病进展,1人因为自己主观意愿。确诊的最佳反应是PD。无进展生存期中位数为1.0个月(0.9-2.8个月),总体中位数为5.9个月(3.68-23.4个月)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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