特泊替尼（Tepotinib）由德国默克公司（Merck KGaA）旗下公司研发，为全球上市的第一款MET抑制剂，最早于2020年3月由日本厚生劳动省批准上市。特泊替尼适用于治疗具有间充质-上皮转化(MET)外显子14跳跃改变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

　　一项单臂、开放标签、多中心、非随机、多队列研究（VISION，NCT02864992）中进行了评估。符合条件的患者必须患有携带MET ex14跳跃改变、表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态的晚期或转移性NSCLC，至少有一个实体瘤疗效评估标准定义的可测量病变(RECIST)1.1版和东部肿瘤合作组(ECOG)表现状态为0到1。有症状的CNS转移、临床上显着的未控制的心脏病或接受任何MET或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者不属于有资格参加该研究。

　　MET ex14跳跃改变的鉴定是通过中心实验室使用组织（58%）和/或血浆（65%）样本采用基于PCR或基于下一代测序的临床试验测定来前瞻性确定的。

　　患者接受特泊替尼450mg每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是根据实体瘤疗效评估标准(RECIST v1.1)确定的总体缓解率(ORR)，并由盲法独立审查委员会(BIRC)进行评估。另一项疗效结果指标是BIRC的反应持续时间(DOR)。

　　有效人群包括69名未接受过治疗的患者和83名既往接受过治疗的患者。中位年龄为73岁（范围为41至94岁）；48%女性；71%白人，25%亚洲人；27%的东部肿瘤合作组(ECOG)体能状态(PS)0，73%的ECOG PS 1；43%从不吸烟；86%患有腺癌；98%患有转移性疾病；10%有中枢神经系统转移。在既往接受过治疗的患者中，89%之前接受过铂类化疗。

　　该适应症根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。特泊替尼是一种靶向MET的激酶抑制剂，包括具有外显子14跳跃改变的变体。特泊替尼抑制肝细胞生长因子(HGF)依赖性和非依赖性MET磷酸化以及MET依赖性下游信号通路。特泊替尼还以临床可达到的浓度抑制褪黑激素2和咪唑啉1受体。

　　在体外，替泊替尼抑制肿瘤细胞增殖、不依赖锚定的生长和MET依赖性肿瘤细胞的迁移。在植入具有MET致癌激活（包括MET ex14跳跃改变）的肿瘤细胞系的小鼠中，替泊替尼抑制肿瘤生长，导致MET磷酸化持续抑制，并且在一种模型中减少了转移的形成。

　　2021年2月3日，特泊替尼获美国FDA批准上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这也是FDA在2021年批准的第一个小分子激酶抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)的用法用量和作用功效

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