达拉非尼（Dabrafenib mesylate）是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E,BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65，0.5和1.84nM。达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM，在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突变，包括BRAF V600E，可导致组成型激活BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。
达拉非尼在体外和体内都对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞显示出抑制活性。达拉非尼与曲美替尼分别靶向在RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶；联合使用与任一药物单独使用相比，对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞株在体外有更大抑制作用，对BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长抑制作用更强。
主要由CYP2C8和CYP3A4微粒体酶在肝脏代谢，产生羟基达拉菲尼代谢产物，再由CYP3A4代谢为羧基达拉非尼代谢产物。羟基代谢物以及其他代谢物可能具有临床活性。排泄通过肝脏，主要为粪便(约70%），肾脏清除约占给药剂量的25%。达拉菲尼的中位终末半衰期约为8小时。抑制突变形式的BRAF丝氨酸苏氨酸激酶，包括BRAF-V600E，其导致微管相关蛋白激酶（MAPK）信号的组成性激活。抑制野生型BRAF和CRAF激酶。这种对野生型BRAF的抑制活性与维莫非尼形成鲜明对比。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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