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阿培利司/阿博利布(piqray/Alpelisib)与氟维司群联合治疗转移性乳腺癌患者效果如何?

时间:2023-11-07 10:12 来源:医药数据 作者:康必行-小洁

  阿培利司是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂。美国FDA批准Piqray(Alpelisib)药片,与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联合,用于治疗绝经后女性及男性特定晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变,在内分泌治疗时或之后出现进展。在乳腺癌细胞系中,阿培利司抑制PI3K下游靶标的磷酸化,包括Akt,在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内,alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长,包括乳腺癌模型。

阿培利司

  研究表明,在HR+与HER2-乳腺癌患者中,40%存在PIK3CA基因突变,而这一突变则会导致细胞内信号传导增强、正常细胞异常增殖,最终形成恶性肿瘤,同时它也是影响乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后的罪魁祸首之一。而以阿培利司为代表的磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂则能有效抑制PIK3CA活性,从而诱导细胞凋亡和/或细胞周期停滞,无疑是存在PIK3CA基因突变乳腺癌患者的强势克星。

  阿培利司与氟维司群联合,用于治疗绝经后妇女或激素受体阳性(HR+)的男性中:人类表皮生长因子受体-2阴性(HER2-),PIK3CA突变,晚期或转移性乳腺癌在基于内分泌的方案之后出现进展或之后通过FDA批准的测试检测。阿培利司与氟维司群联用可作为既往在内分泌治疗期间或之后疾病出现进展的PIK3CA突变的HR+、HER2-乳腺癌患者的治疗方案;其中,若存在PIK3CA突变的乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂治疗出现了耐药,可优先选择阿培利司与芳香分抑制剂或氟维司群的联合治疗。
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(责任编辑:康必行-小洁)
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