维莫德吉是由Genentech开发的一款小分子药物，通过选择性靶向SHH通路的效应物SMO蛋白发挥作用，已被FDA批准用于治疗基底细胞癌。临床试验显示，其对SHH通路相关髓母细胞瘤（SHH-MB）有效，但血脑屏障会导致其进入大脑的药物浓度，从而降低治疗效果，如果增加使用剂量，则会导致患儿出现骨毒性。

　　髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）是最常见的儿童恶性脑肿瘤，约占儿童所有脑肿瘤的20%，其具有高度侵袭性，难以治疗，近30%的患者被认为是无药可治的。即使是治疗成功的儿童也可能经历严重的长期残疾和健康问题，这主要是由于放疗和化疗的不良副作用导致的。

　　由于血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）的存在，将药物靶向递送到受影响的脑组织是目前临床面临的一大挑战。血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，和由脉络丛形成的血浆和脑嵴液之间的屏障，仅允许特定类型的分子从血流进入大脑神经元和其他周围细胞。由于血脑屏障对大脑的保护作用，将药物靶向递送到受影响的脑组织一直是一大难题，血脑屏障的完整性会极大地影响治疗效果。这在髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）的治疗中已经得到了很好的验证。大约三分之一的髓母细胞瘤是由Sonic hedgehog（SHH）信号通路介导的，这部分患者（SHH-MB）的临床结果更差，部分原因是血脑屏障限制了药物的进入，导致药物达不到治疗所需浓度。

　　血脑屏障的存在，对于阻止有害物质由血液进入大脑具有重要意义，但这也同时阻止了绝大部分小分子和大分子药物（例如多肽，蛋白质和核酸）的转移，严重限制了中枢神经系统疾病（例如神经退行性疾病、脑肿瘤，脑部感染和中风等）的治疗。伴有NF2突变的进展性脑膜瘤患者，接受(通常用于间皮瘤的)FAK抑制剂治疗，针对那些携带有SMO突变的细胞会接受维莫德吉（vismodegib），而维莫德吉（vismodegib）被证明对PTCH1-SMO突变髓母细胞瘤患者有益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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