一名56岁不吸烟的女性，被诊断为肺腺癌。2016年12月这个患者进行了右下肺叶切除术。手术后进行基因检测，发现了KRAS基因G12V突变，PIK3CA基因的H1047R突变等。对肺部病灶进行重复活检和基因测序，显示MET基因14外显子跳跃突变，PIK3CA基因突变也还存在。于是患者使用了针对MET基因的靶向药卡马提尼（capmatinib），但遗憾的是患者没有明显症状改善，一个月后去世。

　　2017年1月，患者开始使用卡铂、培美曲塞、贝伐单抗进行治疗。2017年3月CT检查显示病灶出现了进展。之后患者开始使用PD-1抑制剂纳武利尤单抗进行二线治疗。五个月后病情再次进展，这个时候联合使用CTLA-4抑制剂伊匹木单抗。

　　2018年1月，患者开始使用化疗药物长春瑞滨进行三线治疗，五个月后病情再次进展。

　　2018年7月使用MEK抑制剂卡比替尼（cobimetinib），首次评估时发现病情稳定，但是毒性大，于是三个月后停止用药。

　　2019年2月改用吉西他滨治疗，三个月之后出现了病情进展。这个时候进行了血液的基因检测，发现PIK3CA基因突变还在，但是没有其他额外的基因突变。

　　2020年1月，患者开始使用PIK3CA靶向药阿培利司治疗，这已经是患者的第六线治疗了。

　　阿培利司在该患者身上效果神奇，她的临床症状迅速改善，咳嗦和咳痰得到了缓解。治疗三个月后的胸部CT发现肺结节有空洞。两个月之后，患者又出现了病情恶化，转为卡铂和紫杉醇治疗，但是因为不良反应不得不停掉卡铂，通过紫杉醇剂量降低等办法治疗了15个月，2021年9月因累积的毒性而停药。这个患者能从PIK3CA靶向药受益，但可惜受益的时间比较短。最后患者的肿瘤既有MET基因突变，又有PIK3CA突变，其实应该用针对两个基因突变的靶向药组合，也就是卡比替你联合阿培利司。单独靶向一个基因突变可能于事无补。

　　恶性肿瘤在患者体内是不断变化的。上面的案例中，患者的驱动基因突变就出现了变化。大家要及时监测基因突变的情况，有可能肿瘤会从不可靶向的状态变得可以用靶向药物治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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