维奈克拉（Venclexta、唯可来、维奈托克）是一款口服、选择性BCL-2抑制剂，它可通过选择性抑制BCL-2功能，重塑细胞的关键信号通路，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。在R/R DLBCL患者中，copanlisib联合维奈克拉是可行且安全的，没有观察到DLT。不过，虽然Copanlisib联合维奈克拉在DLBCL的特定亚群中可能有效，但在未经选择、既往接受过大量预处理的患者群体中，其活性有限。

　　一项由研究者发起的Ⅰ期多中心试验（NCT04572763），主要目的是确定copanlisib和维奈克拉在R/R DLBCL患者中的最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）。采用了标准的3+3剂量递增设计，即患者在每日递增剂量维奈克拉的基础上（28日/周期），在第1、8和15日接受60 mg copanlisib IV治疗。在第1个周期中，在门诊环境中将维奈克拉的剂量逐步增加，目标剂量为200mg[剂量水平(DL1)]、400mg(DL2)和800mg(DL3)。DLT观察期为第1个周期。替换DLT窗期结束前出现疾病进展的患者。

　　关键入组标准包括确诊为DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL），在自体造血干细胞移植或嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗前复发或不适合接受该疗法，以及有充分的血液学和器官功能。关键的排除标准是控制不佳的高血压或糖尿病。分别采用CTCAE v5和Lugano标准来评估不良反应和疗效。

　　截至2023年7月21日，12例患者可评估。患者接受DL1(n=5)、DL2(n=3)和DL3(n=4)治疗。中位年龄62岁（范围24~87岁），83%为男性。中位既往治疗线数为6(范围1~11)，10例患者既往接受过CAR-T细胞治疗。试验未观察到DLT，但DL3组中分别有2例患者因复发性中性粒细胞减少和非依从性而无法增加至800mg。

　　最常见的毒性包括中性粒细胞减少(50%，均为3/4级)、血小板减少(42%，8%≥3级)、恶心(33%，8%≥3级)、疲劳(25%，8%≥3级)和头痛(25%，8%≥3级)。2例患者出现高血糖(均为1级)。50%的患者发生了严重不良事件，包括骨折(n=1)、缺氧(n=2)和死亡(n=3)，这些不良事件与研究治疗无关。死亡与疾病进展相关，50%的患者需要停药(维奈克拉5例，copanlisib 5例)。60%需要生长因子支持。未报告实验室或临床肿瘤溶解综合征病例。在完成DL3的招募之前，申办方的支持被撤销，但DL2(copanlisib+400mg维奈托克)安全且耐受性良好。

　　总缓解率(ORR)和完全代谢缓解(CMR)率为8%(90%CI:0~34%)，DL1中1例患者在接受>5线治疗后达到CMR，缓解持续3个月。中位随访9.1个月。中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为3.5和1.8个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)的适应症和用法用量

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