考比替尼(Cobimetinib/Cotellic)是选择性、可口服的MEK抑制剂。既往研究表明曲美替尼、比美替尼等MEK抑制剂对低级别浆液性卵巢癌疗效和化疗相当或更好。本研究显示考比替尼有一定的应用前景，但例数尚少，结论也是很初步的。第一项结果来自ENGOT-GYN2/GOG-3051/BOUQUET的II期生物标志物导向平台研究：Cobimetinib（cobi）或阿替利珠单抗（atezo）+贝伐珠单抗（bev）用于持续性/复发性罕见上皮性卵巢癌（eOC）

　　BOUQUET(NCT04931342)是一项正在进行的平台研究，旨在评估生物标志物选择的罕见eOC患者的多种治疗方法，这些患者通常对标准治疗反应不佳。本文报告了来自考比替尼cobi(MEK1抑制剂)和atezo(抗PD-L1)+bev(抗VEGF)治疗组的中期结果。

　　符合条件的患者是经中心病理评估的，存在可测量病灶的持续性或复发性非高级别浆液性卵巢癌或非高级别子宫内膜样铂耐药（非铂难治）卵巢癌，这些患者既往已经接受了1-4种非激素全身治疗。肿瘤样本经FoundationOne CDx NGS检测试剂盒进行了中心检测。具有BRAF/KRAS/NRAS或NF1改变的患者接受了口服考比替尼60 mg/d，d1–21 q28d的治疗。不适用任何开放生物标志物选择的患者于d1接受了IV阿替利珠单抗1200 mg+贝伐珠单抗15 mg/kg q21d治疗。主要疗效终点是研究者评估的确认客观反应率（cORR）按照RECIST v1.1。

　　截止到临床截止日期，20名患者接受了考比替尼治疗（其中8名低级别浆液性卵巢癌[LGSOC]，5名粘液性癌[MUC]，5名透明细胞癌[CCC]，1名癌肉瘤[CS]，1名中肾样腺癌[MLA]），21名患者接受了阿替利珠单抗+贝伐治疗（其中15名LGSOC，3名CCC，2名MUC，1名CS）。患者接受过大量预治疗（≥3线治疗cobi组：65%，阿替利珠单抗+贝伐组：48%）。考比替尼和阿替利珠单抗+贝伐的总体客观缓解率（cORR）分别为16%和14%。对于考比替尼治疗的LGSOC+MLA，客观缓解率为33%（3/9），疾病控制率（包括完全缓解、部分缓解和稳定状态至少16周）为89%（8/9）。截止数据截止日期，考比替尼组仍有9名患者接受治疗，阿替利珠单抗+贝伐组仍有15名患者接受治疗。两个组中的所有完全缓解/部分缓解都仍在接受治疗中。

　　在经过多次治疗的LGSOC/MLA患者中，使用考比替尼治疗显示出33%的cORR（客观缓解率），前景可期；将会招募更多的患者。耐受性与之前的经验一致。BOUQUET继续评估生物标志物驱动疗法在罕见eOC的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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