妥卡替尼/图卡替尼（Tucatinib）是一种Seagen Inc./默沙东研发（中国）有限公司/Corden Pharma GmbH/Almac Clinical Services研发的口服TKI(酪氨酸激酶)抑制剂。作为小分子口服TKI，图卡替尼不同于拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼作用于HER-2、EGFR等多靶点，它仅阻断HER-2而不阻断EGFR。并且其入脑浓度极高。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整理消化道肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。

　　MOUNTAINEER研究证实了图卡替尼（TUC）+曲妥珠单抗（Tras）在HER2+转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效。本次会议公布了研究的探索性分析结果，显示基线伴随基因异常对于TUC+Tras疗效无显著影响。HER2是mCRC的驱动生物标志物，而伴随基因异常的影响还不清楚。根据MOUNTAINEER研究结果，TUC+Tras被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于化疗难治HER2+RAS野生型mCRC患者的治疗。这里报告伴随基线基因异常对于TUC+Tras临床活性的影响。

　　方法

　　MOUNTAINEER入组组织免疫组化（IHC），荧光原位杂交（FISH）和/或二代测序（NGS）评估为HER2+的mCRC患者。使用IHC/FISH，PGDx组织NGS和Guardant 360血液NGS回顾性分析基线组织和血液标本。计算接受TUC+Tras治疗患者中发生于≥5例患者的选择性基因异常（单核苷酸变异[SNVs]和拷贝数变异[CNVs]）和确认客观反应率（cORR，设盲独立委员会[BICR]评估RECIST v1.1完全缓解[CR]或部分缓解[PR]患者比例）及反应持续时间（DOR）的关系。分析为描述性，没有统计学比较。

　　84例接受TUC+Tras治疗的患者中，65例可行FISH检测。具有更大程度HER2扩增的患者cORR数值更高，不论是使用HER2/CEO17比值（＞5,n=50:cORR[95%CI]=44.0%[30.0,58.7];≤5,n=15:cORR[95%CI]=26.7%[7.8,55.1]），还是HER2拷贝数（>9.45,n=57:cORR[95%CI]=42.1%[29.1,55.9];≤9.45,n=8:cORR[95%CI]=25.0%[3.2,65.1])。患者组织（n=45）和血液（n=66）样本NGS检测结果发现的伴随关键基因突变和/或基因扩增包括ERBB2，PIK3CA，APC和TP53。这些患者的cORR和DOR和全人群类似。

　　MOUNTAINEER研究的探索性分析发现TUC+Tras在各HER2+RAS野生型mCRC患者亚组和具有临床相关基因异常患者中具有一致临床疗效。

　　用法用量

　　推荐剂量为300毫克，每日2次与曲妥珠单抗和卡培他滨联合口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　建议患者吞咽整个图卡替尼TUKYSA(妥卡替尼)片剂，吞咽前不要咀嚼，压碎或分裂。

　　患者不要服用破裂或不完整的片剂。

　　患者每天间隔大约12个小时服用TUKYSA(妥卡替尼)，空腹服用。

　　不良反应

　　常见副作用：腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹、影响男性和女性的生育能力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA/TUCATINIB)的适应症和用途

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