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曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB/MEKINIST)对BRAFV600突变阳性黑色素瘤细胞株在体外有更大抑制作用?

时间:2023-11-21 16:17 来源:医药数据 作者:康必行-小洁

  曲美替尼是一个激酶抑制剂,可逆性抑制丝裂原活化的细胞外信号调节激酶和MEK2的活性。曲美替尼在体内和体外抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞生长。曲美替尼和达拉菲尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中不同的酪氨酸激酶。联合使用与任一药物单独使用相比,对BRAFV600突变阳性黑色素瘤细胞株在体外有更大抑制作用,对BRAFV600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长抑制作用更强。

曲美替尼

  在NCT02101788研究中,在复发的低级别浆液性卵巢癌中曲美替尼与标准治疗相比显著改善了PFS和ORR,NCCN指南基于此研究推荐曲美替尼用于铂敏感复发和铂耐药复发的低级别浆液性卵巢癌,地位是二线,特定情况下使用,限用于低级别浆液性癌,指南算法中未要求KRAS、NF1检测,NCT02101788研究的摘要中未提及KRAS、NF1检测,但事实是40%的低级别浆液性卵巢癌有KRAS突变。

  NF1(神经纤维蛋白1)是RAS信号转导的负调节因子,若NF1突变,对RAS的抑制降低,MAPK通路活性增加,NF1和KRAS突变都导致MAPK通路活性增加,两者均为驱动基因,相当于两个“发动机”,曲美替尼并不能“关闭”这些发动机,策略是抑制MAPK通路的下游靶点,即MEK(曲美替尼可逆性抑制MEK1/2),达到降低MAPK通路活性的目的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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(责任编辑:康必行-小洁)
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