曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂，可阻断MEK1/2激酶活性并防止BRAF激酶介导的RAF依赖性MEK磷酸化。体外研究显示，达拉非尼和曲美替尼的联合可通过增加H166和H508细胞系中的caspase3/7活性导致癌细胞生长抑制。与单一疗法相比，这种组合疗法增强了ERK抑制。这些结果表明，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗可能是克服BRAF突变NSCLC治疗耐药性的有效途径。

　　多个临床试验进一步验证了达拉非尼联合曲美替尼治疗的优异疗效。BRF113928研究中，队列B入组57例既往接受过系统治疗（排除既往接受过BRAF或MEK抑制剂治疗）的BRAF V600E突变转移性NSCLC患者，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗后，ORR为63.2%（95%CI：49.3%～75.6%），中位PFS为10.2个月（95%CI：6.9～16.7个月），中位OS为18.2个月（95%CI：14.3个月～无法估计）。队列C入组36例初治BRAF V600E患者，使用达拉非尼联合曲美替尼治疗，在随访15.9个月后，ORR为64%（95%CI：46%～79%），中位PFS为14.6个月（95%CI：7.0～22.1个月），中位OS为24.6个月（95%CI：12.3个月～无法估计）。BRF113928研究队列B和队列C的结果表明BRAF突变的晚期NSCLC患者接受双靶治疗（达拉非尼联合曲美替尼）后预后更好。

　　一项队列研究显示，在1637例EGFR突变且经EGFR-TKI治疗后耐药的NSCLC患者中，71例（4.3%，71/1637）患者具有BRAF突变，表明BRAF突变是EGFR-TKI继发耐药的机制之一。目前的病例报道显示，这部分患者或许能够从以达拉非尼联合曲美替尼为基础的治疗中获益。

　　一项病例报告报道了1例50岁男性确诊肺腺癌且具有EGFR T790M和EGFR E746_A750del突变，该患者使用奥希替尼治疗后疾病进展，再活检检测出肿瘤具有BRAF V600和EGFR E746_A750del突变，改用达拉非尼联合曲美替尼加奥希替尼治疗2个月后，CT扫描显示淋巴结完全缓解，肺和骨骼显著缓解，治疗期间AE主要为疲劳、味觉障碍、发热和恶心，2周内发热自行消退。

　　1例56岁男性确诊IV期肺腺癌伴EGFR E19del和EGFR T790M突变，患者开始接受奥希替尼联合吉非替尼治疗20个月后肿瘤进展，再活检显示BRAF V600、EGFR E19del和EGFR T790M突变，后患者接受达拉非尼、曲美替尼、奥希替尼的联合治疗，临床检查显示肿瘤缓解。

　　1例64岁中国女性确诊肺腺癌EGFR E19del突变，接受奥希替尼治疗9个月后疾病进展，再活检显示BRAF V600和EGFR E19del突变，改用达拉非尼联合曲美替尼联合奥希替尼治疗后症状明显改善，并且半年内疾病维持稳定，治疗期间AE主要为皮疹、食欲下降、疲劳和反复发热，整体安全可控。这些报道提示EGFR-TKI治疗后伴BRAF V600突变继发耐药的晚期NSCLC患者可能从双靶联合EGFR-TKI的治疗中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)的适应症、副作用和注意事项说明

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