雷莫卢单抗(Ramucirumab,美国上市商品名Cyramza)为一种人类IgG1单克隆抗体,可以特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2),阻断VEGFR配体、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合,以此抑制配体刺激的VEGFR-2活化,抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移,从而抑制肿瘤血管生成。近年来,雷莫卢单抗在临床试验和实际应用中表现出良好的疗效,成为了抗肿瘤药物领域的一个热门药物。
雷莫卢单抗的作用机制主要是通过与肿瘤细胞表面的CD158a受体结合,抑制KIT信号转导,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。此外,雷莫卢单抗还可以诱导抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒性作用(CDC),进一步增强抗肿瘤作用。雷莫卢单抗是抗血管生成抑制剂,主要针对人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),是全球唯一的VEGFR2单靶点的单克隆抗体。肿瘤细胞可以通过血管来获取氧气和营养,因此生成血管是恶性肿瘤生长及转移的重要原因。VEGFR-2是控制血管生成的关键因子,雷莫芦单抗能与VEGFR-2特异性结合,抑制肿瘤血管生成,阻断肿瘤的氧气的营养获取,从而“饿死”肿瘤。
在一项名为RAONBOW的全球性Ⅲ期实验中,雷莫芦单抗联合紫杉醇方案与安慰剂联合紫杉醇方案,治疗二线难治或初始治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃-食管结合部腺癌患者进行对比,中位OS分别为9.6个月和7.4个月,中位PFS分别为4.4个月和2.9个月,ORR分别为28%和16%,雷莫芦单抗展现出了显著的优势。
此外,雷莫卢单抗联合紫杉醇联合治疗组不小于3级的不良反应事件某种程度更多一些,包括嗜中性白血球减少症(40.7%vs18.8%),白血球减少症(17.4%vs6.7%),高血压(14.1%vs2.4%),贫血(9.2%vs10.3%),疲劳(7.0%vs4.0%),腹疼(5.5%vs3.3%),以及乏力(5.5%vs3.3%)。雷莫卢单抗/紫杉醇联合治疗组的嗜中性白血球减少症发生率更高,而发热性中性粒细胞减少症的发生率则两组差别不大3.1%vs2.4%。发热性中性粒细胞减少症不是一个大问题,联合治疗方案安全且易于管理。
雷莫卢单抗在多种实体瘤中表现出良好的疗效,包括肾细胞癌、结直肠癌、神经胶质瘤等。在一些临床试验中,雷莫卢单抗联合其他抗肿瘤药物,如干扰素、顺铂等,可以显著提高患者的生存期和缓解率。
虽然雷莫卢单抗具有良好的疗效,但并不是所有患者都适合接受这种治疗。例如,患者需要具有足够的免疫功能才能产生有效的免疫反应。此外,雷莫卢单抗的价格相对较高,对于一些患者来说可能难以承受。
总之,雷莫卢单抗是一种具有良好疗效的抗肿瘤药物,但需要在医生的指导下使用,并注意适应症和不良反应。对于患者来说,选择适合自己的治疗方法需要根据自身病情和身体状况做出决策。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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