曲美替尼能抑制MEK1和MEK2激酶活性。MEK/ERK信号转导通路是调控细胞生长分化和增殖最重要的通路之一,BRAF V600E突变导致BRAF通路的结构性激活(其中包括MEK1和MEK2),其中信号蛋白的过度表达或突变可导致肿瘤的发生和发展,曲美替尼可抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞在体外和体内的生长。

　　回顾性分析2019年8月~2022年4月在浙江省肿瘤医院收治的24例接受曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗的Ⅲ期皮肤及肢端恶性黑色素瘤的患者。

　　在24例患者中，7例为黑色素瘤ⅢB期，11例为Ⅲc期，3例为ⅢD期，3例为Ⅲ期（具体分期不明)。截至2022年10月1日，有12例（50.0%)患者完成了1年的辅助治疗。全部24例患者中有5例(20.8%)报告肿瘤复发。1年无复发生存(RFS)率为76.2%(95%CI:65.2%~87.2%)。

　　在皮肤黑色素瘤亚组中，1年RFS率为81.6%(95%CI:71.6%~91.6%）。2例在辅助治疗期间复发，3例患者在完成治疗方案后复发。20例患者（83.3%)报告了至少一次不良事件，其中7例患者（29.2%)发生了3级或4级的严重不良反应。最常见的不良反应是发热、疲劳和恶心。有4例患者发生了脂膜炎，主要累及大腿及上肢。1例患者(4.2%）因不良事件导致永久停药，2例患者（8.3%)因不良事件导致剂量调整，7例患者（29.2%)因不良事件导致用药中断。

　　达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAFV0突变的Ⅲ期黑色素瘤患者短期获益，耐受性良好。

　　曲美替尼功效

　　两个独立的Ⅲ期临床试验（COMBI-d和COMBI-v)证明了BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼治疗可提高BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的总生存（OS）率。一项在东亚开展的临床试验证实了达拉非尼联合曲美替尼对于东亚晚期恶性黑色素瘤患者的显著疗效。该治疗队列中，客观缓解率为61%，疾病控制率为97%，中位无进展生存期(PFS)为7.9个月，主要研究终点与高加索人群研究相似。

　　曲美替尼作为首个分裂原活性抑制剂,通过抑制信号蛋白(BRAF V600E或V600K)的磷酸化过程,使其发生功能障碍最终抑制黑色素瘤细胞在体外和体内的生长。该药适用于治疗不可切除的或者是经使用一种FDA批准测试的方法检测到有BRAF V600E或V600K突变的转移黑色素瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)的适应症、副作用和注意事项说明

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