普拉替尼/普雷西替尼(PRALSETINIB)对RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性怎样？【康必行海外医疗】

　　普拉替尼/Pralsetinib对胰腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗效果良好，逾九成患者靶病灶缩小。普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，它旨在选择性地和有效地靶向致癌性RET突变，包括可能导致治疗耐药的继发性RET突变。普拉替尼由Blueprint Medicines公司开发，基石药业于2018年6月通过合作获得了普拉替尼在大中华区的独家开发和商业化权利。此外，Blueprint Medicines和罗氏（Roche）正在全球（不包括大中华地区）共同开发普拉替尼。

　　根据基石药业此前新闻稿，中国国家药监局已批准普拉替尼用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

　　2022年12月，基石药业宣布在欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）上公布了ARROW研究中普拉替尼胶囊治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性更新数据。ARROW研究是一项全球性1/2期临床研究，旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。截至数据截止日期，共有来自10个中国研究中心的68例晚期RET融合阳性NSCLC患者纳入了全球ARROW研究。结果显示，不管既往是否接受过治疗，普拉替尼在中国RET融合阳性晚期NSCLC患者中均取得了持久的临床获益，并且初治患者的缓解率更高。具体而言：

　　既往接受过铂类化疗的患者（基线有可测量病灶n=33），确认的客观缓解率（ORR）为66.7%，包括1例完全缓解和21例部分缓解；疾病控制率（DCR）为93.9%；

　　未接受过系统性治疗的患者（基线有可测量病灶n=30下），确认的ORR为83.3%，包括2例完全缓解和23例部分缓解；DCR为86.7%；

　　长期生存获益明显，中位总生存期均尚未达到；

　　普拉替尼耐受性良好，在中国患者中整体安全可控，且没有发现新的安全信号。ARROW研究中国主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授此前在基石药业新闻稿中表示，ARROW研究的更新结果与以往报道的研究一致，无论患者先前的治疗如何，在RET融合阳性NSCLC中国患者中都具有快速和持久的抗肿瘤活性，且没有发现新的安全性信号。普拉替尼为中国RET融合阳性NSCLC患者提供了有效的治疗选择。

　　公开资料显示，RET融合和激活突变是许多癌症类型（包括NSCLC和多种类型的甲状腺癌）中的关键疾病驱动因素。在肺癌领域，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变已广泛普及，针对这些驱动基因的靶向药物均已获批上市。RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，RET融合患者在非小细胞肺癌中约占1%~2%，常见于不吸烟的年轻人群。