他替瑞林（Taltirelin），促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，在日本已经获准作为治疗脊髓小脑变性疾病（SCD）药物进入临床，用于改善共济失调步态，商品名为Ceredist，目前仅在日本作为处方药，5mg一片，一日2片。

　　脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia，SCA）是一组常染色体显性遗传的，累及脑干和脊髓的小脑性共济失调疾病，其临床特征为小脑及其传入和传出结构的退行性变。脊髓小脑性共济失调3型(Spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)也称为马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)，被认为是最常见的经典型常染色体显性遗传SCA亚型。

　　作为一种对症治疗药物，他替瑞林不是针对病因的治疗，不是针对异常蛋白的药物，而是针对症状的治疗方法，对于神经退行性疾病患者（包括遗传性共济失调）如果有效，需要长期服用，停药就失去作用。共济失调患者群体的病种非常复杂多样，每个患者的疾病不同，临床表现不同，病程不同，一种药物不可能改善所有患者的症状，病友需要理性面对这个药物。

　　促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH)最初从下丘脑分离提取，除了可以控制促甲状腺激素（TSH）的分泌以外，这个三肽还作为一种神经递质广泛存在于中枢神经系统内，包括小脑，调节神经细胞的活性。TRH在以下过程中起重要作用：调节能量稳态、进食、体温调节及自主神经调节。

　　TRH主要通过作用于垂体调节循环中的甲状腺素水平来维持能量稳态。TRH的表达受到瘦素（leptin）的调节。TRH还可以改善共济失调步态，保持觉醒，改善抑郁情绪。

　　TRH潜在的治疗应用已被关注，它不仅具有内分泌作用，还具有神经药理作用，在脑和脊髓损伤，中枢神经系统疾病包括精神分裂症、阿尔采海默病、癫痫、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、抑郁、卒中也可能具有治疗作用。但是，TRH本身很难作为药物使用，有3个原因：（1）半衰期仅为5分钟；（2）生物利用度低，难以被胃肠道吸收，难以透过血脑屏障；（3）内分泌副作用。然而，研究者基于TRH分子式进行改良制造类似物，具有更好的代谢稳定性，更高的针对性。除了他替瑞林，另外几种TRH类似物也处于研发和试验阶段。

　　基于共济失调小鼠模型研究显示：共济失调步态与小脑和中脑腹被盖区（VTA）有关。TRH及其类似物主要通过作用于VTA改善共济失调步态。他替瑞林不仅可以促进多巴胺的释放，也可以刺激单胺系统，这种作用比TRH强10-30倍。

　　关于他替瑞林的内分泌副作用，日本报道一例36岁女性患者，23岁出现共济失调步态，诊断为脊髓小脑变性，4年前开始服用他替瑞林（发病之前7个月开始服用），在治疗期间步态改善。与此同时，她出现泌乳，停经，之后停用他替瑞林。激素水平检查未见异常。停药后3个月，月经恢复。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！