奥贝胆酸是一种半合成的疏水性胆汁酸(BA)类似物，是法尼类X受体(FXR)的高选择性激动剂，法尼类X受体是一种关键的BA核受体，诱导肠源性激素的表达，特别是成纤维细胞生长因子19。奥贝胆酸对葡萄糖和脂质代谢，特别是肝脏炎症的有益作用使其成为治疗多种疾病的候选药物，包括原发性胆管炎(PBC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

　　原发性胆汁性胆管炎(以前称为原发性胆汁性肝硬化)可以进展为肝硬化和死亡，尽管有熊去氧胆酸治疗。碱性磷酸酶和胆红素水平与肝移植或死亡的风险相关。奥贝胆酸是一种法尼类X受体激动剂，对患有这种疾病的患者具有潜在的益处。

　　在这项为期12个月、双盲、安慰剂对照的3期试验中，将217名对熊去氧胆酸疗效不佳或发现熊去氧胆酸副作用不可接受的患者随机分为3组:10mg剂量的胆酸组(10 mg组)、5 mg剂量的胆酸组(5-10mg组)或安慰剂组。主要终点是碱性磷酸酶水平低于正常范围上限的1.67倍，比基线下降至少15%，总胆红素水平正常。

　　在216名接受随机分组并接受至少一剂奥贝胆酸或安慰剂的患者中，93%接受熊去氧胆酸作为背景治疗。主要终点出现在5-10毫克组(46%)和10毫克组(47%)的患者中，多于安慰剂组(10%；两次比较P<0.001)。5-10mg组和10-mg组的患者的碱性磷酸酶水平比安慰剂组的患者下降更大(最小二乘均值分别为-113和-130U/l，而-14u/l；两次比较P<0.001)和总胆红素水平(分别为-0.02和-0.05毫克/分升[-0.3和-0.9μm ol/升]，与0.12毫克/分升[2.0μm ol/升]相比；两次比较P<0.001)。

　　在12个月时，任一治疗组和安慰剂组之间肝纤维化的非侵入性测量的变化没有显著差异。与安慰剂组相比，奥贝胆酸组瘙痒更常见(5-10mg组56%的患者，10mg组68%的患者，而安慰剂组38%)。严重不良事件的发生率在5-10毫克组为16%，在10毫克组为11%，在安慰剂组为4%。

　　奥贝胆酸与熊去氧胆酸联合或单独治疗原发性胆管炎患者12个月，导致碱性磷酸酶和总胆红素水平从基线水平下降，这与安慰剂组观察到的变化显著不同。

　　在最初对熊去氧胆酸没有反应的PBC患者中，奥贝胆酸已在双盲对照临床试验中显示可显著降低血清碱性磷酸酶。迄今为止，奥贝胆酸是唯一获得FDA、EMA许可并被NICE认可为PBC二线治疗的疗法。目前在欧洲或美国没有药物被批准用于治疗NASH。

　　在最近的临床试验中，奥贝胆酸已显示出令人鼓舞的结果，改善了肝血试验，减少了肝纤维化，而没有NASH恶化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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