阿伐曲泊帕(Doptelet/Avatrombopag)是一种新型的血小板生成素受体激动剂,近年来在临床应用中引起了广泛关注。阿伐曲泊帕的主要作用机制是激动血小板生成素受体(TPO-R),促进骨髓中的造血干细胞分化为血小板,并增加血小板的数量和活性。此外,阿伐曲泊帕还可以抑制血栓烷素A2的合成,从而发挥抗血小板聚集的作用。
阿伐曲泊帕口服吸收迅速,一般在口服后1-2小时内达到血药浓度峰值。药代动力学研究显示,阿伐曲泊帕在体内分布广泛,平均半衰期为14-18小时,主要通过肝脏代谢,并经胆汁排泄。
慢性肝病相关血小板减少症发生是多种病理生理机制共同作用的结果。血小板生成素(thrombopoietin,TPO)水平降低,肝细胞癌化疗、过量饮酒、抗病毒治疗导致的骨髓抑制,门静脉高压继发脾功能亢进,抗血小板抗体生成都可能导致慢性肝病患者血小板减少。血小板脾隔离和肝脏合成TPO降低是肝硬化患者血小板减少的主要原因。目前慢性肝病相关血小板减少症的干预措施包括血小板输注,脾动脉栓塞和脾切除等。TPO受体激动剂的获批上市丰富了慢性肝病相关血小板减少症的治疗选择。
一项随机对照试验结果显示,阿伐曲泊帕可以显著提高慢性ITP患者的血小板计数,减轻出血症状,并提高患者的生活质量。目前,阿伐曲泊帕已成为ITP患者的二线治疗药物。肿瘤患者常常出现血小板减少症,这增加了出血的风险。一项随机对照试验结果显示,阿伐曲泊帕可以显著提高肿瘤相关性血小板减少症患者的血小板计数,降低出血事件的发生率。慢性肝病患者也常常出现血小板减少症,这增加了出血的风险。一项随机对照试验结果显示,阿伐曲泊帕可以显著提高肝病相关性血小板减少症患者的血小板计数,改善患者的凝血功能。
口服阿伐曲泊帕的中位达峰时间(Tmax)为5至6小时。与食物同服时,阿伐曲泊帕暴露量的变异度降低了40%-60%。本品与低脂或高脂膳食同服时,与空腹状态相比,Tmax延迟了0至2小时(中位Tmax范围为5至8小时)。阿伐曲泊帕的平均血浆消除半衰期(%CV)约为19小时(19%)。阿伐曲泊帕的不良反应主要包括头痛、发热、乏力、肌肉疼痛、恶心、腹泻等。少数患者可能出现过敏反应、肝功能异常等严重不良反应。在使用阿伐曲泊帕时,应密切观察患者的不良反应情况,及时采取相应的处理措施。
阿伐曲泊帕作为一种新型的血小板生成素受体激动剂,具有独特的作用机制和药代动力学特点。在临床应用方面,阿伐曲泊帕对于慢性免疫性血小板减少性紫癜、肿瘤相关性血小板减少症、肝病相关性血小板减少症等疾病具有显著的治疗效果。然而,在使用过程中应密切关注不良反应的发生情况,根据患者的个体差异制定合理的用药方案。随着临床研究的深入开展,阿伐曲泊帕有望为更多疾病的治疗提供新的思路和方法。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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