2021年6月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予阿达格拉西布突破性疗法认定，用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。阿达格拉西布(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性。
阿达格拉西布的批准源于KRYSTAL-1，一项多中心、开放标签研究。在112名患有KRAS G12C突变的NSCLC患者中，每天两次接受600 mg阿达拉西治疗，近80%的患者出现肿瘤缩小或完全消失。客观缓解率(ORR)达到43%，中位缓解持续时间(DOR)为8.5个月。
阿达格拉西布是KRAS G12C的不可逆抑制剂，与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而在不影响野生型KRAS蛋白的情况下阻止下游信号传导。阿达格拉西布在含有KRAS G12C突变的细胞中抑制肿瘤细胞生长和存活，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，具有最小的脱靶活性。
阿达格拉西布以浓度依赖性方式增加QTc。基于浓度-QTcF关系，患者每日两次服用阿达格拉西布600 mg后，平均稳态最大浓度(Cmax，ss)下的QTcF自基线的平均(90%CI)变化(δQTcF)为18(15，21)ms。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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