2017年4月28日，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了一种治疗急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的新药——米哚妥林。这是一个口服多靶向激酶抑制剂，用于治疗新诊断的携带FLT3突变的急性髓系白血病成人患者。与此同时，FDA还批准了FLT3突变检测试剂盒（LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay，由Invivoscribe Technologies公司生产），作为伴随诊断，通过检测急性髓系白血病患者的FLT3基因突变，筛选出适合米哚妥林治疗的患者。米哚妥林是第一个获批与化疗相结合治疗急性髓系白血病的靶向疗法，也是20多年来急性髓系白血病领域的首个重大突破。

　　急性髓系白血病是一种快速进展的癌症，在血液和骨髓中出现过多的白细胞。大约30％的急性髓系白血病携带FLT3突变。FLT3全称为FMS样酪氨酸激酶3，又叫CD135。在体内，当FLT3配体与FLT3受体结合后，会导致FLT3受体二聚化或自磷酸化，信号向下游传导，抑制肿瘤细胞凋亡，并刺激肿瘤细胞增殖和分化。因此，FLT3突变在急性髓系白血病中预示着疾病缓解期短、容易复发。而急性髓系白血病一旦复发，患者的生存期会变的非常短。

　　米哚妥林是吲哚并咔唑和星形孢菌素的直接衍生物，属于多激酶抑制剂，可以靶向细胞中多种蛋白质，阻断几种促进细胞生长的酶，从而发挥抗肿瘤作用。在急性髓系白血病中，米哚妥林除了靶向FLT3突变，还可以作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶C、VEGFR-2、c-KIT和PDGFRα/β受体等，这些突变都与急性髓系白血病相关。此外，在侵袭性SM中，米哚妥林可靶向一种称为KIT D816V的蛋白。在靶向FLT3抗原时，米哚妥林能够与FLT3配体竞争性结合FLT3受体，从而阻断FLT3信号通路，加快肿瘤的凋亡，并促进癌细胞分化，发挥疗效。

　　米哚妥林的获批主要基于一项国际多中心III期临床试验，研究者在美国血液病学会（ASH）2015年年会上公布了结果。研究纳入717例18岁～60岁、新诊断的FLT3突变阳性急性髓系白血病患者，随机分配进行米哚妥林+标准化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）或安慰剂+标准化疗。结果显示，与安慰剂相比，米哚妥林使死亡风险降低了23％。诊断4年后，接受米哚妥林治疗的患者，超过一半（51.4%）仍然生存。两组患者治疗后，能够进行干细胞移植的比例类似，所需治疗的时间也类似。

　　伴随着基因检测技术的进步，急性髓系白血病不再被视作单一疾病，而是一组不同基因突变的疾病。假设两例急性髓系白血病患者，在显微镜下看，也许得的是同样的白血病，但从基因层面看，他们的基因突变和临床特征都完全不一样，所需要的治疗也并不一样。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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