德喜曲妥珠单抗/优赫得(ENHERTU/DS-8201)可以将疾病进展或死亡风险降低72%？【康必行海外医疗】

　　作为晚期乳腺癌治疗的新特药，靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的新一代抗体偶联药物（ADC）优赫得（德喜曲妥珠单抗，DS-8201）凭借其独特创新的设计和优异的疗效，为晚期患者带来了重生的希望。

　　德喜曲妥珠单抗是一种抗体药物，专门设计用于攻击并阻止癌细胞生长。这种药物结合了两种抗体的力量，通过定向攻击和抑制肿瘤细胞生长，以达到抗癌效果。德喜曲妥珠单抗具有强大的活性，能够显著增强患者的生存期和生活质量。德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞）生产的与曲妥珠单抗氨基酸序列相同的人源化抗HER2免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过可裂解四肽连接子与DXd（依喜替康衍生物、拓扑异构酶I抑制剂）共价连接而成。Deruxtecan由连接子和拓扑异构酶I抑制剂组成。每个抗体分子大约连接8个deruxtecan分子。抗体部分是一种人源化抗HER2 IgG1抗体，通过可裂解的连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联。德曲妥珠单抗与肿瘤细胞上的HER2受体结合后，经过内化进入肿瘤细胞，随后其连接子被肿瘤细胞内的溶酶体酶裂解，并释放具有膜通透性的DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。

　　德喜曲妥珠单抗的独特之处在于其能够同时结合两个不同的肿瘤相关抗原。这种双特异性结合能力使其能够更有效地识别并攻击癌细胞，同时减少对正常细胞的损害。此外，德喜曲妥珠单抗还具有高效的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）活性，这两种活性都能增强药物的抗肿瘤效果。

　　DESTINY-Breast03试验显示，与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，德曲妥珠单抗（T-DXd）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，将疾病进展或死亡风险降低72%（风险比<hr/>0.28；95%置信区间[CI]0.22-0.37；p＜0.0001)。

　　虽然德喜曲妥珠单抗带来了新的治疗选择，但同时也存在一些挑战。例如，如何提高药物的靶向性以减少对正常细胞的损害，如何降低药物的不良反应等。未来的研究方向将集中在优化德喜曲妥珠单抗的治疗方案和使用方法上，以进一步提高其疗效和安全性。

　　最新数据显示，德曲妥珠单抗在总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）上均表现出具有临床意义的改善，经盲法独立中心评审委员会（BICR）评估，与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗中位PFS延长了22个月（中位PFS 28.8 vs 6.8个月；P＜0.000001）。