甲磺酸达拉菲尼（Dabrafenib mesylate）是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E,BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65，0.5和1.84nM。达拉菲尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM，在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突变，包括BRAF V600E，可导致组成型启动BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。达拉菲尼在体外和体内都对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞显示出抑制活性。
Dabrafenib口服给药后，到达血浆峰浓度中位时间是2小时。口服达拉菲尼的均数绝对生物利用度是95%。单剂量后，跨域剂量范围12至300 mg dabrafenib暴露Cmax和AUC以剂量正比例方式增加，但是在重复每天2次给药后增加小于剂量-正比例。在重复每天2次给药150mg平均积蓄比为0.73和在稳态时AUC的受试者间变异性CV%为38%。Dabrafenib与高脂肪餐给药与空腹状态比较，减低Cmax为51%，减低AUC为31%，而延迟Tmax为3.6小时。
达拉非尼主要由CYP2C8和CYP3A4微粒体酶在肝脏代谢，产生羟基达拉菲尼代谢产物，再由CYP3A4代谢为羧基达拉菲尼代谢产物。羟基代谢物以及其他代谢物可能具有临床活性。排泄通过肝脏，主要为粪便(约70%），肾脏清除约占给药剂量的25%。达拉菲尼的中位终末半衰期约为8小时。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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