索托拉西布（Lumakras/Sotorasib/AMG510索托拉西布是一种口服小分子抑制剂，针对KRAS G12C突变体。它与突变体KRAS的活性位点结合，阻止其与ATP的结合，从而抑制KRAS的活性，抑制肿瘤细胞的生长和存活。用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（经FDA批准的检测确定）的成年患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。

　　Sotolasib是一种选择性KRAS G12C（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）抑制剂，它与KRAS G12C-独特的半胱氨酸共价且不可逆地结合。在含有KRAS G12C（肿瘤发生的致癌驱动因素）的肿瘤中，索托拉西布对KRAS G12C的失活阻断肿瘤细胞信号传导和存活，抑制细胞生长，并选择性地促进细胞凋亡。将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。Sotorasib是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

　　KRAS是一种常见的癌基因，参与细胞信号通路的调节，与肿瘤的发生和发展密切相关。然而，传统的化疗药物很难对KRAS突变体产生有效的治疗作用。近年来，索托拉西布在多项临床试验中展现了良好的疗效和安全性。一项针对非小细胞肺癌患者的II期临床试验结果显示，索托拉西布治疗组患者的总体生存期和无进展生存期均显著优于对照组。此外，在结直肠癌、胰腺癌等其他肿瘤类型的临床试验中也取得了令人鼓舞的结果。

　　截至2022年2月22日，174例患者（I期，n=48；II期，n=126）接受AMG 510（剂量为960mg，每日1次）治疗。试验结果显示，ORR为41%（95%，置信区间：33.3~48.4），DCR为84%（95%，置信区间：77.3~88.9）。中位PFS为6.3个月；中位OS为12.5个月，12个月OS率为51%，24个月OS率为33%。在数据截止时，70例有反应的患者中有9例（13%）仍在研究中，没有进展，其中5例接受AMG 510治疗≥2年，持续有反应。在探索性神经肿瘤学脑转移回顾中，16例患者有可评估的脑转移。数据显示，3例（19%）完全缓解（CR），11例（69%）病情稳定（SD），14例（88%）颅内疾病总体得到控制。

　　在该试验中，最常见的治疗相关不良反应（TRAEs）包括：腹泻（30%）、谷丙转氨酶升高（18%）和天冬氨酸转氨酶升高（18%）。发生≥3级腹泻和肝毒性的中位时间分别为6.1和9.1周。

　　索托拉西布的疗效及安全性是评价其临床应用价值的关键因素。在临床试验中，索托拉西布治疗组患者的肿瘤缩小率、客观响应率等指标均显著高于对照组，且不良反应发生率较低，患者耐受性良好。此外，索托拉西布口服给药方便，易于推广使用。索托拉西布作为一种针对KRAS突变体的新型靶向药物，具有独特的优势和广阔的应用前景。随着研究的深入，相信索托拉西布将在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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