米托坦(双氯苯二氯乙烷0,p'-DDD)为杀虫剂滴滴涕(DDT)的同类化合物,能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,因而不影响醛固酮的分泌,用药后血、尿中氢化可的松及其代谢物迅速减少。密妥坦/米托坦(Mitotane)于1970年获得FDA批准,适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。原由美国施贵宝公司(Bristol Myers Squibb SpA)生产,后转让至欧洲法国HRA公司生产。
米托坦/密妥坦的化学结构与泼尼松龙相似,但它与肾上腺皮质受体的亲和力更高,因此可以更有效地抑制皮质醇的产生。此外,米托坦/密妥坦还可以抑制性激素的合成和释放,从而降低雄激素和雌激素的水平。
米托坦是美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的适应证为ACC的唯一药物,其通过抑制线粒体呼吸、引起线粒体相关膜功能障碍及内质网应激等途径减少ACC细胞增殖,同时通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平进而降低ACC细胞分泌功能,是多个国际指南和共识推荐的ACC首选辅助治疗药物。米托坦治疗期间需维持血药浓度在14~20 mg/L之间,监测药物相关不良反应,并警惕与其他药物的相互作用。
肾上腺皮质癌(ACC)是发生于肾上腺皮质的罕见恶性肿瘤,其恶性程度高,病情进展快,易局部转移,患者中位生存时间约为3~4年。随着对肾上腺皮质癌发生发展机制研究的不断加深,靶向治疗显现出了巨大的发展潜力,已成为目前研究的热点。Mitotane是唯一被NCCN指南批准的可用于肾上腺皮质癌术后防复发孤儿药。
多项临床研究进一步证实了米托坦辅助治疗ACC的疗效。Calabrese等对152例非转移性ACC患者根治性手术后米托坦辅助治疗的疗效评估后发现,未进行米托坦辅助治疗患者的复发风险增高(HR=2.79,95%CI:1.58~4.91,P<0.001);非转移性ACC患者根治性手术后米托坦辅助治疗可显著降低Ki-67指数升高(P=0.005)和ENSAT分期Ⅲ期(P=0.02)ACC患者的死亡风险。
欧洲肾上腺肿瘤研究网(European Network for the Study of Adrenal Tumours,ENSAT)将ACC分为4期。手术是具有手术切除指征ACC的首选治疗方案,尤其适用于尚未出现广泛转移的患者(ENSAT分期Ⅰ~Ⅲ期)。但对于晚期、全身复发等无法行手术治疗或病灶不能完全经手术切除的ACC患者,可采用药物治疗、放疗等方式进行治疗。此外,药物治疗还可用于根治性手术后的辅助治疗,以降低肿瘤复发风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读米托坦/密妥坦(MITOTANE)的作用机制和药理作用以及不良反应
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