2012年，FDA批准了第一代mTOR抑制剂依维莫司与依西美坦联合治疗激素受体阳性、HER2基因阴性的晚期乳腺癌。BOLERO-2研究表明，依西美坦+依维莫司可显着延长非甾体类AI治疗后患者的无进展生存期(PFS)，对抗内分泌抵抗。依维莫司加依西美坦组的PFS延长至11个月，而安慰剂加依西美坦组的PFS延长至11个月（4.1个月）。随后，这些发现导致FDA正式批准依维莫司。
依维莫司属于mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）靶点抑制剂，是哺乳动物雷帕霉素的衍生物，西罗莫司的衍生物，能够抑制肿瘤细胞生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抗血管生成，起到三重抗肿瘤功效。
依维莫司的作用机制是通过抑制mTOR激酶的活性，从而阻断细胞内的信号转导通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它还能够促进肿瘤细胞的凋亡，并抑制肿瘤血管的形成，进一步抑制肿瘤的生长和转移。mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关，是肿瘤治疗的一个重要靶点。目前国际共识推荐mTOR抑制剂作为TCS-MAL一线治疗药物。
然而，依维莫司仅针对mTORC1，对mTORC2缺乏影响。这种遗漏会触发负反馈回路，通过RAS-MAPK、S6K1/IGF-1R/PI3K途径激活AKT和下游通路，从而影响单一疗法的有效性。在临床试验中，依维莫司已经被证明对多种癌症有效，尤其是在治疗肾细胞癌方面。它通常与其他化疗药物联合使用，以增强治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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