图卡替尼/妥卡替尼(Tucatinib/Tukysa)与曲妥珠单抗联合治疗乳腺癌效果如何？【康必行海外医疗】

　　2023年1月19日，FDA已批准图卡替尼（TUKYSA）与曲妥珠单抗联合用于既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性乳腺癌。这是FDA批准的首款HER2阳性转移性乳腺癌的疗法。FDA此前曾授予图卡替尼突破性疗法指定和优先审查。图卡替尼（Tucatinib/Tukysa）是一种新型的抗癌药物，近年来在癌症治疗领域备受关注。它是一种小分子抑制剂，能够抑制癌细胞生长和扩散，为癌症患者提供了新的治疗选择。

　　TUKYSA与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，这些患者先前在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。图卡替尼的作用机制是通过抑制癌细胞表面的HER2受体，从而阻止癌细胞的生长和扩散。HER2是一种在许多类型的癌症中过度表达的蛋白质，包括乳腺癌、胃癌、肺癌等。因此，图卡替尼对于这些癌症的治疗具有重要意义。

　　Tucatinib是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，图卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导和细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼抑制表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任一药物相比，图卡替尼和曲妥珠单抗的组合在体外和体内表现出更高的抗肿瘤活性。

　　图卡替尼的临床试验已经取得了令人鼓舞的结果。在一项针对晚期HER2阳性乳腺癌患者的临床试验中，HER2CLIMB(NCT02614794)是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照试验，在612名患者中评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效。患者必须患有HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌，伴或不伴脑转移，并且之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ado-曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)单独或联合治疗，在新辅助治疗中，辅助或转移设置。HER2阳性基于存档或新鲜组织，在入组之前在中心实验室使用FDA批准的测试进行测试，HER2阳性定义为HER2 IHC 3+或ISH阳性。图卡替尼与标准治疗相比，显著延长了患者的生存期和降低了疾病进展的风险。此外，图卡替尼还具有较好的耐受性和安全性，不会对患者的正常细胞造成过多的损伤。

　　尽管图卡替尼在癌症治疗领域取得了重要的进展，但仍需要进一步的研究和临床验证来确定其最佳使用方法和适应症。同时，对于癌症患者来说，应该根据自身情况和医生的建议来选择合适的治疗方案。接受TUKYSA和曲妥珠单抗治疗的患者中，≥ 20% 报告的最常见不良反应是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。≥20%的患者报告的最常见实验室异常是肌酐升高、葡萄糖升高、ALT升高、血红蛋白降低、AST升高、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、白蛋白减少、白细胞减少和钠减少。