万塞维/盐酸缬更昔洛韦片(Valcyte)口服吸收的生物利用度为62.4％？【康必行海外医疗】

　　盐酸缬更昔洛韦片（Valcyte）是一种广泛使用的抗病毒药物，主要用于治疗和预防巨细胞病毒感染。这种药物最初是由赛诺菲-安万特公司开发的，并被批准用于巨细胞病毒感染。后来，它也被用于预防和治疗其他免疫系统受损患者的巨细胞病毒感染。

　　盐酸缬更昔洛韦片是一种核苷类抗病毒药物，它通过干扰病毒DNA的合成来抑制病毒的生长。这种药物对于巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒等都具有很好的抑制作用。盐酸缬更昔洛韦片是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯(前体药物)，口服后被小肠和肝内的酯酶迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦是一个合成的2’-脱氧鸟苷的类似物，它在体外和体内都可以抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括人类巨细胞病毒（HCMV），单纯疱疹病毒-1和单纯疱疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人疱疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB病毒，水痘-带状疱疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。

　　在被巨细胞病毒（CMV）感染的细胞中，更昔洛韦首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成单磷酸更昔洛韦。再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦，然后在细胞内被缓慢代谢。移除细胞外的更昔洛韦后，在HSV或HCMV感染的细胞中的更昔洛韦的半衰期分别是18小时和6~24小时。由于磷酸化很大程度地依赖病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被病毒感染的细胞。

　　盐酸缬更昔洛韦片是更昔洛韦的前体药物，是一种活性更昔洛韦缬氨酸酯，口服后可在肠道和肝脏细胞中被磷酸酯酶迅速水解成更昔洛韦，其抗病毒谱和作用机制类同于更昔洛韦，但是它的生物利用度却比更昔洛韦显著提高，其口服吸收的生物利用度为62.4％，是更昔洛韦的10倍，而毒性却大大降低。临床试验显示，在使用盐酸缬更昔洛韦治疗两年后，62%的病例仍存活，而没有接受缬更昔洛韦治疗的病例的存活率只有18%。国内外的多项研究显示，万赛维/盐酸缬更昔洛韦片药理作用明显，作用机制较新颖，毒性低，不良反应少，临床疗效显著，患者顺应性高，应用安全。

　　美国食品和药物管理局（FDA）批准增加使用盐酸缬氨昔洛韦在巨细胞病毒（CMV）疾病高风险的成年肾移植患者中。补充批准是基于使用盐酸缬氨昔洛韦进行更长期预防性治疗的数据，将高危成人肾移植患者的CMV疾病发病率从36.8％（接受100天治疗的患者）降低至16.8％（对于接受治疗的患者）在接受移植肾后一年的时间为200天）（p<0.0001）.1.2高危肾移植患者预防性延长时，盐酸缬氨昔洛韦的总体安全性没有变化。

　　临床上盐酸缬更昔洛韦片的抗病毒作用通过治疗AIDS患者合并新诊断的视网膜炎得到证实（临床研究WV15376）。应用盐酸缬更昔洛韦片治疗4周后CMV病毒的检出率从46%（32/69）降低到7%（4/55）。