达拉非尼是由美国葛兰素史克（GSK）公司研发的一种新型BRAF抑制剂，曾用名GSK2118436，商品名Tafinlar。达拉非尼的发现源于对BRAF基因突变在肿瘤发生中的重要作用的认识。BRAF基因编码了一种参与细胞信号转导的激酶，正常情况下，BRAF激酶能够调节细胞的生长和分化。
针对BRAF突变的靶向治疗的思路是，通过设计一种能够与BRAF激酶结合并抑制其活性的小分子药物，从而阻断肿瘤细胞的信号通路，达到抗肿瘤的效果。达拉非尼就是这样一种药物，它能够与BRAF激酶的ATP结合位点形成氢键和疏水相互作用，从而抑制其活性。
然而，当BRAF基因发生突变时，BRAF激酶的活性会异常增强，导致细胞的过度增殖和恶性转化。BRAF基因突变在多种肿瘤中都有发现，其中以黑色素瘤最为常见，约有50%的黑色素瘤患者携带有BRAF V600E或V600K突变，这两种突变都能使BRAF激酶的活性增加约500倍。此外，BRAF V600E突变也在约2%的非小细胞肺癌和约44%的甲状腺未分化癌中发现。
达拉非尼在这类患者中的临床研究结果显示，达拉非尼和曲美替尼联合用药能够显著提高患者的ORR、PFS和OS，且与化疗或其他靶向药物相比，有更好的疗效和耐受性。达拉非尼在这类患者中的临床研究还发现，达拉非尼和曲美替尼联合用药的疗效与患者的年龄、性别、吸烟史、病理分型、突变类型、基线LDH水平、基线皮肤病变数目、基线内脏病变数目、基线脑转移等因素无关，但与患者的BRAF突变负荷、肿瘤微环境、免疫基因表达等因素有关。达拉非尼在这类患者中的临床研究还探讨了达拉非尼和曲美替尼联合用药的耐药机制，如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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