朗妥昔单抗是一种靶向CD19的抗体偶联药物(ADC),该药活性药物成分为loncastuximab tesirine,由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接子与吡咯并苯并二氮杂卓(pyrrolobenzodiazepine,PBD)二聚体细胞毒素偶联而成。一旦与表达CD19的细胞结合,loncastuximab tesirine就会被细胞内化,随后释放出细胞毒素,该毒素能不可逆地与DNA结合,从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联,从而破坏复制等必要的DNA代谢过程,最终导致细胞死亡。CD19是一个经验证的治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。
朗妥昔单抗的作用机制是通过与CD19蛋白结合,触发免疫反应来攻击癌细胞。CD19蛋白是一种在许多类型的B细胞恶性肿瘤中表达的靶点,因此朗妥昔单抗可以用于治疗这些类型的非霍奇金淋巴瘤。PBD进入细胞后通过与CD19结合,在肿瘤细胞内释放出的SG3199与DNA结合,使得DNA双链产生交联,阻断DNA链的分离,破坏DNA的复制,以致肿瘤细胞死亡,这项技术源于Spirogen Limited的PBD抗体药物偶联技术。
来自LOTIS-3试验的最新结果,突出了朗妥昔单抗联合伊布替尼(ibrutinib,BTK抑制剂)在复发或难治性DLBCL和套细胞淋巴瘤(MCL)患者中的潜力。在所有患者中的ORR为62.2%、CRR为35.1%。在non-GCB-DLBCL患者中,ORR为66.7%;在GCB-DLBCL患者中,ORR为16.7%。在MCL患者中,ORR为85.7%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!