对于非小细胞肺癌患者,应根据肿瘤病理类型和临床分期,遵循循证医学证据,在医生指导下选择不同的综合治疗模式。约75%的肺癌患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。目前,主要的治疗手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗、中医中药治疗和局部介入治疗等。靶向治疗主要应用于驱动基因阳性的肺癌患者,常见于非鳞癌。治疗成功的关键是选择特异性地标靶人群。KRAS G12C突变可选用索托拉西布等。
KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变,是KRAS突变中最常见的类型(41%)。KRAS G12C突变不仅见于非小细胞肺癌(13%),还发生在结直肠癌(3%)和其他实体肿瘤患者中。在2021年5月,索托拉西布在美国获批上市,用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,这些患者至少接受过一次既往全身治疗。
在癌症治疗中,Kras基因突变是一个非常常见的问题。大约30%的癌症患者存在Kras基因突变,包括肺癌、结直肠癌和胰腺癌等。然而,由于Kras基因突变的复杂性,开发有效的治疗方法一直是一个挑战。索托拉西布的开发解决了这个问题,成为第一个获得批准的针对Kras基因突变的治疗药物。
索托拉西布的作用机制是通过抑制Kras基因突变导致的信号转导通路的活性,从而抑制癌症细胞的生长和扩散。该药物可以与肿瘤细胞结合,阻止其生长和繁殖,从而达到治疗癌症的目的。
索托拉西布的临床试验结果显示,该药物在肺癌和结直肠癌患者中具有良好的疗效和安全性。在肺癌患者中,索托拉西布可以显著延长患者的生存期,并改善其生活质量。在结直肠癌患者中,索托拉西布可以缩小肿瘤,延长患者的生存期。
在CodeBreaK 100/101研究中,索托拉西布和PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者,疗效还是比较不错的。CodeBreaK 100/101研究是一项Ib期、开放标签、多种的探索研究,纳入了58例患者。患者每日接受索托拉西布联合阿替利珠单抗或帕博利珠单抗(这两种单抗都是PD-1抑制剂)治疗,直至出现不可耐受的毒性或者疾病进展。
在所有接受索托拉西布和PD-1抑制剂的患者中,客观缓解率(ORR)达到29%,2例患者完全缓解,15例患者部分缓解;疾病控制率(DCR)达到83%;中位缓解持续(中位DOR)时间为17.9个月。免疫初治和免疫经治患者的治疗反应相似。索托拉西布联合免疫疗法的中位总生存期(OS)为15.7个月。索托拉西布联合帕博利珠单抗组经治疗后,表现出持久的临床活性,获得深度缓解。
索托拉西布常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。常见的实验室检测异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效
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