索托拉西布(LUMAKRAS)是由安进开发的、靶向KRAS G12C的口服小分子抑制剂，用于至少经过一种系统疗法且KRASG12C突变的局部晚期或转移性成年非小细胞肺癌患者。

　　2018年进入临床，2019年FDA相继授予NSCLC和CRC孤儿药资格，凭借Codebreak100，100例受试者36%的ORR，10个月的mDoR，58%的6个月DoR率亮眼成绩，2021年，美国FDA批准了索托拉西布（Sotorasib）用于伴有KRAS.G12C突变的肺癌二线治疗。据国外报道显示，该药的客观有效率（肿瘤大幅缩小或消失的患者比例）达到28.1%，远高于二线标准化疗方案多西他赛的13.1%。

　　RAS基因被发现是肿瘤中最常见的突变基因之一，见于近25%肿瘤里；其中，最为常见的为KRAS突变，在细胞外生长信号转导至细胞核中扮演重要角色，参与调控细胞生长、增殖和存活，占RAS突变的85%，与腺癌相关。90%的胰腺癌、45%的结直肠癌和35%的肺腺癌可见KRAS基因突变。突变的KRAS对NSCLC的DFS以及OS是不良预后因素，更具侵袭性。

　　首项评估Sotorasib与卡铂和培美曲塞联合应用的安全性和疗效的1b期全球研究CodeBreaK 101亚组F的结果。共有30例患者（中位年龄67岁；男性占60%；ECOG 0/1：47%/53%）接受了Sotorasib与卡铂和培美曲塞的联合治疗；其中19例患者为初次治疗，11例患者在局部晚期/转移性阶段接受过一线治疗。

　　在一线治疗中，ORR（确证+未确证）为73%，DCR为100%。在二线治疗中，ORR为55%。在所有确认的缓解患者中，中位DOR尚不可估计。PFS和OS的数据尚不成熟。29例（97%）患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），其中19例（63%）为3-4级。最常见的3-4级TRAEs包括中性粒细胞减少（9名患者[30%]）、贫血和血小板减少（各5名患者[17%]）。没有发生致命的不良事件。Sotorasib、培美曲塞和卡铂的联合应用在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中显示出良好的临床活性，无论是在一线治疗还是二线治疗中。

　　该联合治疗方案安全可耐受，且3-4级TRAEs的发生率与其他铂类双药联合治疗方案相当。在肺癌患者中，依据CodeBreaK 100临床试验，索托拉西布（Sotorasib）治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2年总生存（OS）率达32.5%。患者的总缓解率为36%，疾病控制率达到81%，中位缓解持续时间为10个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效 

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