米托坦片因其“治疗肾上腺皮质癌的有效性，适用于术后预防复发及不可手术切除的患者”，于1970年获得FDA批准用于治疗肾上腺皮质癌，并于2002年被欧洲药品管理局（EMA）列为罕见病药物。随后，米托坦片在加拿大（1978年）、巴西（1988年）、中国香港（1989年）、韩国（2001年）等多个国家和地区批准上市。目前法国Laboratoire HRA公司是米托坦片的全球唯一生产持证商。

　　米托坦是美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的适应证为ACC的唯一药物，其通过抑制线粒体呼吸、引起线粒体相关膜功能障碍及内质网应激等途径减少ACC细胞增殖，同时通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平进而降低ACC细胞分泌功能，是多个国际指南和共识推荐的ACC首选辅助治疗药物。米托坦治疗期间需维持血药浓度在14~20 mg/L之间，监测药物相关不良反应，并警惕与其他药物的相互作用。

　　米托坦为双对氯苯基三氯乙烷类似物，1949年Nelson等首次发现1,1-二氯-2,2-双(2,4-二氯基)乙烷(2p'-DDD)对犬具有抗肾上腺素的作用。随后，Bergenstal等证实米托坦对功能性ACC具有抗肿瘤作用，但其药理机制尚未完全阐明，可能与其诱导肾上腺皮质束状带和网状带细胞变性、坏死有关。米托坦发挥作用的场所主要位于线粒体中，通过诱导ACC细胞中的细胞色素C氧化酶缺陷来干扰线粒体呼吸链活性，并通过抑制甾醇-O-酰基转移酶1(Sterol-O-Acyl Transferase 1,SOAT1)功能而引起游离胆固醇和脂肪酸累积，诱发内质网应激反应，促进ACC细胞凋亡。此外，米托坦通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平，发挥抑制ACC细胞分泌的作用。

　　肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma，ACC)是来源于肾上腺皮质的恶性肿瘤，发病率极低，约(0.5~2)/100万，具有恶性程度高、病情进展快、易局部转移等特点，患者中位生存时间约为3~4年。肿瘤分期是影响ACC患者预后的重要因素，病灶局限于肾上腺间隙、局部晚期以及转移性ACC患者的5年生存率分别约为60%~80%、35%~50%、0~28%。约40%~70%的ACC为功能性ACC，其中约80%伴随糖皮质激素分泌过多(库欣综合征)，雄激素、雌激素或醛固酮高分泌相对罕见。

　　CC较高的复发风险为术后进行药物辅助治疗提供了强有力的依据。根治性手术后米托坦辅助治疗疗效的最佳证据来自2018年的2项Meta分析，结果显示米托坦辅助治疗可显著降低ACC患者根治性手术后肿瘤复发和死亡的风险，非转移性ACC患者根治性手术后米托坦辅助治疗可显著降低Ki-67指数升高(P=0.005)和ENSAT分期Ⅲ期(P=0.02)ACC患者的死亡风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米托坦/密妥坦(MITOTANE/LYSODREN)的功效作用与副作用

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